SR-BI Activadores

Activadores SR-BI comunes incluyen, pero no se limitan a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, Probucol CAS 23288-49-5, WY 14643 CAS 50892-23-4 y colesterol 3-sulfato de sal de sodio CAS 2864-50-8.

Los activadores de SR-BI son diversos compuestos químicos que potencian directa o indirectamente la actividad de SR-BI, un receptor responsable de la captación selectiva de ésteres de colesterol a partir de partículas de lipoproteínas de alta densidad (HDL). Por ejemplo, la esfingosina-1-fosfato (S1P), un componente del complejo HDL, se une a SR-BI y activa las vías de señalización descendentes PI3K/Akt, promoviendo el eflujo celular de colesterol. Los antagonistas de BLT1 potencian indirectamente la actividad de SR-BI al aumentar la biodisponibilidad de LTB4, un ligando que SR-BI puede unir, facilitando así el transporte inverso de colesterol. El probucol, a través de la vía PPARγ, y el torcetrapib, al elevar los niveles de HDL como inhibidor de la CETP, aumentan la función de captación de colesterol de la SR-BI. En particular, los agonistas de LXR y PPAR refuerzan la función de SR-BI en el metabolismo del colesterol al aumentar su expresión, lo que a su vez incrementa el flujo de colesterol a las HDL.

También influyen en la actividad de la SR-BI los inhibidores de la fosfodiesterasa, como la teofilina, que aumentan el AMPc intracelular y posteriormente activan la PKA, una cinasa que fosforila la SR-BI, aumentando así su capacidad de eflujo de colesterol. Las ampaquinas, aunque participan principalmente en la neurotransmisión, también pueden apoyar indirectamente la actividad de la SR-BI al afectar a los estados energéticos celulares y a la demanda de colesterol. El sulfato de colesterol, un ligando endógeno del SR-BI, se une directamente al receptor para modular su conformación y optimizar la captación selectiva de ésteres de colesterol de las HDL.