Los activadores de SPOP constituyen una clase de compuestos que han demostrado inducir la expresión y la regulación al alza de la proteína SPOP. Estos activadores funcionan principalmente modulando la actividad de varios factores de transcripción y vías de señalización que regulan los niveles de SPOP. Uno de los principales factores de transcripción implicados es Nrf2, que impulsa la expresión de muchos genes antioxidantes y citoprotectores. Muchos activadores de SPOP facilitan directamente la estabilización y acumulación nuclear de Nrf2 o activan indirectamente la señalización de Nrf2 a través de vías relacionadas.
Por ejemplo, ciertos activadores interrumpen la interacción entre Nrf2 y su inhibidor Keap1. Esto permite a Nrf2 eludir la ubiquitinación y la degradación proteasomal, lo que conduce a un aumento de los niveles y la actividad de la proteína Nrf2. Otros activadores fosforilan Nrf2 para promover su unión a elementos de respuesta antioxidante y aumentar la producción transcripcional de genes gobernados por estas secuencias reguladoras. Varios activadores también funcionan a través de factores de transcripción adicionales o cascadas de señalización que están vinculadas a Nrf2, como la AMPK. Al inducir la actividad de AMPK, los activadores específicos de SPOP pueden estimular la expresión génica mediada por Nrf2 y la regulación al alza de SPOP. En general, los activadores de SPOP modulan los niveles celulares de esta importante proteína dirigiéndose a varios mediadores previos de la expresión de SPOP, predominantemente el nodo de señalización Nrf2. Una mayor elucidación de los modos de acción y de los efectos moleculares de los diferentes activadores de SPOP puede aportar nuevos conocimientos sobre los mecanismos reguladores que controlan SPOP.
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