SPATA1 Activadores

Los activadores comunes de SPATA1 incluyen, entre otros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 y Anisomycin CAS 22862-76-6.

Los activadores químicos de SPATA1 activan varias vías de señalización celular para modular la actividad de esta proteína. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) es uno de estos activadores, que actúa a través de la proteína cinasa C (PKC). Cuando el PMA se une a su diana, induce a la PKC a fosforilar SPATA1, lo que puede conducir a su activación. Del mismo modo, la forskolina eleva los niveles intracelulares de AMPc, lo que a su vez activa la proteína cinasa A (PKA). Esta quinasa puede entonces fosforilar SPATA1, promoviendo así su activación. Otro activador, la ionomicina, aumenta las concentraciones de calcio intracelular, lo que puede activar las proteínas cinasas dependientes de calcio/calmodulina (CaMKs), y estas cinasas son capaces de fosforilar SPATA1. Además, el ácido ocadaico, al inhibir las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A, provoca un aumento neto de los niveles de fosforilación de proteínas como SPATA1.

Por otra parte, la anisomicina desencadena la activación de proteínas cinasas activadas por el estrés, como la JNK y la MAP cinasa p38, que pueden fosforilar directamente a SPATA1. La unión del factor de crecimiento epidérmico (EGF) a su receptor inicia una cascada que activa quinasas entre las que se encuentra ERK, conocida por fosforilar SPATA1. Aunque la bisindolilmaleimida I suele ser un inhibidor de la PKC, puede activar paradójicamente ciertas isoformas de la PKC en determinadas condiciones, lo que conduce a la fosforilación y activación de SPATA1. El peróxido de hidrógeno actúa como una molécula de señalización para activar quinasas en respuesta al estrés oxidativo, que pueden fosforilar SPATA1. El ácido fosfatídico puede activar la vía de señalización mTOR, que es capaz de fosforilar SPATA1. La caliculina A, al igual que el ácido ocadaico, aumenta la fosforilación de proteínas mediante la inhibición de las fosfatasas, lo que conduce a la activación de SPATA1. El factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) activa la vía de señalización NF-κB, que incluye la activación de quinasas que pueden fosforilar SPATA1. Por último, el 1,2-dioctanoil-sn-glicerol (DiC8), un análogo sintético del diacilglicerol, activa la PKC, que a su vez puede fosforilar y activar SPATA1. Cada sustancia química, a través de su mecanismo único, converge en el punto final común de la activación de SPATA1 a través de la fosforilación.