Spartan Activadores

Los activadores espartanos comunes incluyen, entre otros, Veliparib CAS 912444-00-9, VE 821 CAS 1232410-49-9, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, MLN 4924 CAS 905579-51-3 y Cisplatino CAS 15663-27-1.

Los activadores de Spartan, también conocidos como SPRTN, engloban un grupo diverso de compuestos que pueden activar la proteína Spartan a través de varios mecanismos relacionados con el mantenimiento de la estabilidad genómica y la proteostasis celular. A pesar de la ausencia de interacción directa entre estas moléculas y la proteína Spartan, su capacidad para amplificar el estrés celular -en particular el daño al ADN- puede conducir a una regulación al alza de las vías celulares que requieren la participación de Spartan. Spartan, una proteasa implicada en la reparación de enlaces cruzados ADN-proteína (DPC), responde al medio celular, en particular a la presencia de lesiones en el ADN. Cuando se produce un daño en el ADN, Spartan puede ser convocada a los lugares del daño para facilitar los procesos de reparación. Este reclutamiento es un paso crucial para mantener la integridad genómica, y cualquier aumento del daño en el ADN puede requerir indirectamente un aumento de la actividad de Spartan.

Además, el sistema ubiquitina-proteasoma (UPS) es fundamental para el control de calidad de las proteínas, y Spartan desempeña un papel en la gestión de las proteínas marcadas para su degradación. Las sustancias químicas que interfieren con la función del proteasoma conducen a una acumulación de proteínas ubiquitinadas, que pueden activar Spartan debido a su asociación con el recambio de proteínas y la respuesta al daño proteico. Al inhibir la actividad del proteasoma, estos activadores de Spartan provocan un aumento de las proteínas mal plegadas o dañadas que requieren una reparación o degradación mediada por Spartan. Además, la inhibición de las enzimas responsables de las modificaciones postraduccionales, como la enzima activadora de NEDD8, puede afectar a la red proteostásica global, necesitando indirectamente la activación de Spartan para manejar el paisaje proteómico alterado. El papel de Spartan es fundamental en la coordinación de la reparación del ADN y la proteostasis, y los compuestos químicos que modulan estas respuestas al estrés celular pueden, a través de sus acciones, conducir a un aumento de la actividad de Spartan cuando la célula intenta restaurar la homeostasis.