SMC6 Inhibidores

Los inhibidores comunes de SMC6 incluyen, entre otros, Camptothecin CAS 7689-03-4, Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, Mitomycin C CAS 50-07-7, Hydroxyurea CAS 127-07-1 y Cisplatin CAS 15663-27-1.

La clase química de los inhibidores de SMC6 se caracteriza por una diversa gama de compuestos que influyen indirectamente en la dinámica funcional de SMC6 al dirigirse a diversos aspectos de la replicación del ADN, la reparación y la respuesta celular al daño del ADN. Estos inhibidores no se dirigen directamente a SMC6, sino que afectan al entorno celular y a los procesos en los que SMC6 es un participante crítico. Sus modos de acción varían desde la interferencia con la maquinaria de replicación del ADN hasta la modulación de la respuesta celular al daño y el estrés del ADN.

Compuestos como la camptotecina y el etopósido actúan sobre las topoisomerasas del ADN, enzimas cruciales para resolver los problemas topológicos del ADN durante la replicación y la transcripción. Al inhibir estas enzimas, estos compuestos pueden inducir estrés de replicación y daños en el ADN, creando un entorno celular que requiere la participación de SMC6 en los procesos de reparación y mantenimiento del ADN. Del mismo modo, los agentes reticulantes del ADN, como la mitomicina C y el cisplatino, dañan directamente el ADN, desencadenando mecanismos de reparación en los que interviene la SMC6. La hidroxiurea, al inhibir la ribonucleótido reductasa, reduce la disponibilidad de nucleótidos para la síntesis de ADN, afectando indirectamente al papel de SMC6 en la gestión del estrés de replicación. Además de éstos, la clase incluye inhibidores de quinasas clave como ATR, ATM y CHK1 (por ejemplo, VE-821, KU-55933 y AZD7762, respectivamente), que forman parte integral de las vías de respuesta al daño del ADN. Al modular estas vías, estos inhibidores pueden influir en el reclutamiento y la actividad de SMC6 en los procesos de reparación del ADN. Los inhibidores de PARP como Olaparib también desempeñan un papel al afectar a la reparación de roturas de cadena sencilla, un proceso vinculado a la actividad de SMC6.