SMAP1L Inhibidores

Los inhibidores comunes de SMAP1L incluyen, entre otros, Wortmannin CAS 19545-26-7, Citocalasina D CAS 22144-77-0, Inhibidor I de la Dinamina, Dynasore CAS 304448-55-3, ML 141 CAS 71203-35-5 y Latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6.

Los inhibidores químicos de SMAP1L pueden afectar a su función dirigiéndose a varios procesos celulares que son cruciales para su papel en el tráfico de membranas y la organización del citoesqueleto. La wortmannina, por ejemplo, inhibe las fosfoinositide 3-cinasas, que son reguladores de las vías de señalización de las que depende SMAP1L para su correcto funcionamiento. Esta inhibición puede impedir la activación de las señales posteriores necesarias para la participación de SMAP1L en la deformación de la membrana y la reorganización del citoesqueleto. Del mismo modo, PIK-93 se dirige a la fosfatidilinositol 4-quinasa, interrumpiendo la señalización lipídica que es vital para la formación y el tráfico de vesículas, procesos en los que SMAP1L participa activamente. Tanto la citocalasina D como la latrunculina A interrumpen la polimerización de la actina; la primera tapona los extremos de los filamentos y la segunda secuestra los monómeros de actina. Dado que la función de SMAP1L está relacionada con el citoesqueleto de actina, la prevención de la formación de fibras de actina puede inhibir la capacidad de SMAP1L para participar en eventos de tráfico de membrana.

Por otra parte, ML141 inhibe la GTPasa Cdc42, una proteína que regula el ensamblaje de los filamentos de actina y la morfología celular. Al inhibir Cdc42, ML141 puede obstruir los reordenamientos del citoesqueleto necesarios para el papel de SMAP1L en la formación de vesículas. Dynasore interrumpe la función de dynamin, una GTPasa esencial para la escisión de vesículas recubiertas de clatrina durante la endocitosis, una vía a la que está asociada SMAP1L. La jasplakinolida, por el contrario, estabiliza los filamentos de actina, impidiendo su desensamblaje, lo que puede inmovilizar la estructura dinámica del citoesqueleto de actina e inhibir así los procesos de tráfico dependientes de SMAP1L. Los compuestos dirigidos a los microtúbulos como el Paclitaxel y el Nocodazol también afectan a la función de SMAP1L pero a través de mecanismos diferentes; el Paclitaxel estabiliza los microtúbulos mientras que el Nocodazol provoca su despolimerización, y ambos pueden alterar la dinámica microtubular con la que SMAP1L podría coordinarse durante el tráfico de membrana. Por último, Gö6976 inhibe las isoformas de la proteína quinasa C que participan en las vías de señalización que influyen en la organización del citoesqueleto, lo que a su vez puede afectar a la función de SMAP1L relacionada con la dinámica de la membrana.