SIV-1 Nef Activadores

Los activadores comunes del SIV-1 Nef incluyen, entre otros, Prostratin CAS 60857-08-1, Bryostatin 1 CAS 83314-01-6, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1 e Ingenol 3-angelate CAS 75567-37-2.

Los activadores del SIV-1 Nef engloban una serie de compuestos químicos que promueven indirectamente la actividad funcional del SIV-1 Nef a través de diversas vías de señalización intracelular. La curcumina, a través de su inhibición de NF-κB, potencia el papel de SIV-1 Nef en la patogenicidad viral, de forma similar a sus efectos sobre la proteína Nef del VIH-1 relacionada. Los activadores de la PKC como la prostratina, la briostatina 1, el mebutato de ingenol y la PMA contribuyen significativamente a la activación del SIV-1 Nef al iniciar la activación de las células T y la replicación viral, procesos que son fundamentales para la función del SIV-1 Nef. Los activadores del SIV-1 Nef son un conjunto de compuestos químicos que facilitan la actividad funcional del SIV-1 Nef indirectamente a través de diversos mecanismos de señalización celular. Compuestos como la curcumina y la prostratina mejoran la funcionalidad del SIV-1 Nef interrumpiendo la señalización NF-κB y activando la PKC, respectivamente, vías ambas que el SIV-1 Nef aprovecha para aumentar la patogenicidad viral. La briostatina 1 y el mebutato de ingenol, también activadores de la PKC, amplifican aún más este efecto, dando lugar a una mayor activación de las células T y replicación viral. La forskolina, al aumentar el AMPc intracelular, activa la PKA, que tiene efectos secundarios en la activación de las células T, lo que indirectamente aumenta la actividad del SIV-1 Nef.

Otros compuestos como el JQ1 y el SAHA (Vorinostat) alteran el paisaje transcripcional de la célula huésped de forma que favorecen los procesos mediados por Nef. JQ1, un inhibidor del bromodominio BET, y SAHA, un inhibidor de HDAC, modifican potencialmente la regulación transcripcional para potenciar las vías que el SIV-1 Nef utiliza para aumentar la patogénesis viral. La bafilomicina A1 altera la acidificación endosomal, afectando al tráfico de receptores, un proceso celular que se sabe que es modulado por el SIV-1 Nef para promover la infectividad viral. El C646, al inhibir la histona acetiltransferasa, podría cambiar el control transcripcional de los factores implicados en la potenciación de la infectividad viral mediada por el Nef.