Silg111 Activadores

Los Activadores Silg111 comunes incluyen, entre otros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 y Anisomicina CAS 22862-76-6.

Los activadores químicos de Silg111 pueden ejercer sus efectos a través de diversos mecanismos celulares que conducen a la activación funcional de esta proteína. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) es uno de estos activadores, que activa directamente la proteína cinasa C (PKC). Una vez activada, la PKC fosforila las proteínas diana, incluida la Silg111, lo que conduce a su activación. Del mismo modo, la forskolina eleva los niveles intracelulares de AMPc, que activa la proteína cinasa A (PKA). La PKA, a su vez, fosforila proteínas que se encuentran en las mismas vías de señalización que el Silg111, potenciando así su activación. La ionomicina, al aumentar los niveles de calcio intracelular, activa las proteínas quinasas dependientes de calcio/calmodulina (CaMK). La CaMK activada puede fosforilar y activar Silg111 como parte de sus efectos descendentes. El ácido ocadaico mantiene los estados de fosforilación inhibiendo las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A, que normalmente desfosforilan proteínas como Silg111, manteniendo así indirectamente Silg111 en un estado activo.

La anisomicina activa las proteínas quinasas activadas por el estrés (SAPKs), lo que también puede conducir a la fosforilación y activación de Silg111 dentro de su red de señalización. El ácido fosfatídico actúa como segundo mensajero en la vía mTOR, que regula la fosforilación de proteínas, afectando entre otras a Silg111. La esfingosina-1-fosfato, una vez unido su receptor, puede activar vías de señalización descendentes en las que interviene la PKC, que posteriormente fosforila y activa a Silg111. FTY720, una vez fosforilado, modula los receptores de esfingosina-1-fosfato e inicia una cascada que conduce a la activación de PKC y la posterior activación de Silg111. La briostatina 1, al igual que la PMA, se une a la PKC y la activa, por lo que puede activar la Silg111. El dibutiril AMPc, un análogo sintético del AMPc, activa la PKA dando lugar a una cascada que resulta en la activación de Silg111. La caliculina A, al inhibir las actividades de desfosforilación de PP1 y PP2A, provoca indirectamente la activación de Silg111. Por último, el BIM I, aunque típicamente es un inhibidor de la PKC, bajo ciertas condiciones, puede paradójicamente activar la PKC, y esta activación puede extenderse a Silg111, resultando en su activación. Cada producto químico, a través de su mecanismo único, garantiza que Silg111 esté fosforilado y, por tanto, funcionalmente activo dentro de la célula.