shootin1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la shootina1 incluyen, entre otros, ML-9 CAS 105637-50-1, (S)-(-)-Blebbistatina CAS 856925-71-8, Latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, Citocalasina D CAS 22144-77-0 e Y-27632, base libre CAS 146986-50-7.

Los inhibidores químicos de shootin1 pueden ejercer sus efectos inhibidores funcionales a través de varios mecanismos que afectan al citoesqueleto de actina y a las vías de señalización relacionadas, que son esenciales para el papel de shootin1 en el crecimiento de los axones y el desarrollo neuronal. El ML-9, por ejemplo, se dirige a la cinasa de cadenas ligeras de miosina (MLCK), reduciendo la fosforilación de las cadenas ligeras de miosina. Esta acción puede disminuir las interacciones actina-miosina, vitales para la motilidad celular facilitada por shootin1. Del mismo modo, la inhibición de la actividad de la miosina II por parte de la blebbistatina interrumpe la contracción posterior del cono de crecimiento, un proceso que shootin1 favorece mediante su interacción con la actina. La citocalasina D y la latrunculina A interrumpen la polimerización de la actina al unirse a los monómeros y filamentos de actina, lo que puede inhibir la mediación de shootin1 en la dinámica de la actina e inhibir eficazmente su función en los procesos celulares. Además, la inhibición de la proteína cinasa asociada a Rho (ROCK) por el Y-27632 y el bloqueo de la activación de Rac1 por el NSC 23766 actúan sobre vías centrales para la reorganización de la actina, inhibiendo así procesos que dependen del papel funcional de shootin1.

Además, el CK-666 interrumpe la ramificación de los filamentos de actina al inhibir el complejo Arp2/3, crucial para la dinámica de la actina en la que opera shootin1. La PD 98059, al inhibir MEK, afecta indirectamente a las vías de señalización ERK que regulan el crecimiento de las neuritas, un proceso en el que shootin1 está fundamentalmente implicada. La alteración por SMIFH2 del ensamblaje de actina mediado por formina también afecta directamente al papel de shootin1 en el desarrollo axonal. En el ámbito de la señalización lipídica, es probable que el papel funcional de shootin1 se vea afectado por Wortmannin y LY294002, que actúan como inhibidores de PI3K, perjudicando así las vías de señalización necesarias para la participación de shootin1 en el guiado axonal. Por último, Jasplakinolide, al estabilizar los filamentos de actina, también puede inhibir la formación de nuevos filamentos de actina necesarios para los procesos impulsados por shootin1, lo que demuestra que la estabilización, al igual que la despolimerización, puede inhibir la actividad de shootin1 alterando el estado dinámico de la actina crucial para su función.