SHISA9 Inhibidores

Los inhibidores comunes de SHISA9 incluyen, entre otros, 6-Nitro-7-sulfamoilbenzo[f]quinoxalina-2,3-Diona CAS 118876-58-7, Topiramato CAS 97240-79-4, IEM 1460 CAS 121034-89-7, ZK 200775 CAS 161605-73-8 y CFM-2 CAS 178616-26-7.

SHISA9, también conocida como CKAMP44, es una proteína transmembrana que se expresa predominantemente en el cerebro, con niveles particularmente altos en el hipocampo y el córtex. Su función gira principalmente en torno a la modulación de la transmisión sináptica y la plasticidad, cruciales para diversos procesos cognitivos como el aprendizaje y la memoria. Estructuralmente, SHISA9 contiene distintos dominios, incluyendo un péptido señal para la inserción en la membrana, un motivo conservado de unión PDZ C-terminal, y un dominio N-terminal que interactúa con los receptores AMPA (AMPARs). Mediante su asociación con los AMPAR, la SHISA9 regula su tráfico, sus propiedades de compuerta y su localización sináptica, influyendo así en la fuerza sináptica y la plasticidad. Además, SHISA9 desempeña un papel importante en la regulación de la transmisión sináptica excitatoria y la potenciación a largo plazo (LTP), procesos fundamentales que sustentan la plasticidad sináptica y la formación de la memoria.

La inhibición de la función de SHISA9 representa una vía potencial para modular la transmisión sináptica y la plasticidad. Se pueden emplear varios mecanismos para obstaculizar la actividad de SHISA9, afectando así a su interacción con los AMPAR y a los subsiguientes eventos de señalización. Una estrategia consiste en interferir en la unión entre SHISA9 y AMPARs, interrumpiendo la formación de complejos estables SHISA9-AMPAR cruciales para la modulación sináptica. Además, los reguladores de la expresión de SHISA9 o las modificaciones post-traduccionales, como las proteínas quinasas implicadas en su fosforilación, pueden ofrecer enfoques alternativos para inhibir la función de SHISA9. Por otra parte, el bloqueo de las vías de señalización mediadas por SHISA9 o las interacciones con proteínas de andamiaje esenciales para su localización sináptica pueden impedir su capacidad para modular la transmisión sináptica y la plasticidad.