SGS2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de SGS2 incluyen, entre otros, estaurosporina CAS 62996-74-1, imatinib CAS 152459-95-5, dasatinib CAS 302962-49-8, erlotinib, base libre CAS 183321-74-6 y sorafenib CAS 284461-73-0.

Los inhibidores químicos de la SGS2 pueden funcionar a través de varios mecanismos, principalmente dirigiéndose a la actividad cinasa, que es fundamental para la función de la proteína. La estaurosporina actúa como un potente inhibidor de las proteínas cinasas, incluida la SGS2, al unirse al sitio de unión al ATP de la proteína. Esta unión impide que el ATP se asocie a la SGS2, deteniendo así la transferencia de un grupo fosfato a los sustratos de la proteína e inhibiendo eficazmente la actividad de fosforilación de la SGS2. Del mismo modo, el imatinib, conocido por su especificidad hacia determinadas tirosina quinasas, puede inhibir la SGS2 uniéndose a su dominio tirosina quinasa, si está presente, impidiendo también los eventos de fosforilación. Dasatinib, con su amplio espectro de inhibición de la tirosina quinasa, se uniría al sitio de unión del ATP de SGS2, asumiendo la similitud estructural de SGS2 con las tirosina quinasas, lo que resultaría en la obstrucción de la activación de la quinasa y la subsiguiente señalización corriente abajo.

Otros inhibidores, como el erlotinib y el lapatinib, se dirigen a los dominios tirosina cinasa del EGFR. Si SGS2 interactúa con EGFR o tiene dominios similares, estos inhibidores pueden unirse a SGS2 y detener su actividad. Sorafenib, sunitinib, pazopanib, vandetanib y lenvatinib inhiben las quinasas implicadas en la señalización del factor de crecimiento; si SGS2 forma parte de las vías de señalización reguladas por estas quinasas, estos inhibidores interrumpirían la función de SGS2 impidiendo que el ATP se una a la proteína. La inhibición selectiva de quinasas como BCR-ABL por parte de nilotinib puede extenderse a SGS2 si comparte características o interactúa con dichas quinasas, lo que conduciría a la prevención de la actividad quinasa de SGS2. Por último, el bosutinib se dirige a las tirosina quinasas de la familia Src y a las quinasas ABL. Si la función o estructura de SGS2 está relacionada con estas quinasas, Bosutinib puede inhibir la actividad de SGS2 uniéndose a su sitio de unión al ATP, bloqueando así la fosforilación de las dianas corriente abajo e inhibiendo eficazmente la actividad quinasa de la proteína SGS2.