SFTPG Activadores

Los activadores comunes de SFTPG incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el IBMX CAS 28822-58-4, el PMA CAS 16561-29-8, la ionomycina CAS 56092-82-1 y el ácido okadaico CAS 78111-17-8.

Los activadores químicos del SFTPG pueden activar distintas vías de señalización celular para potenciar su actividad. Tanto la forskolina como el Rolipram elevan los niveles intracelulares de AMPc, lo que activa la proteína cinasa A (PKA). A continuación, la PKA fosforila las proteínas diana, y esta fosforilación puede conducir a la activación de la SFTPG. Del mismo modo, el IBMX actúa para aumentar el AMPc inhibiendo las fosfodiesterasas que descomponen el AMPc, manteniendo así la señal de activación durante períodos más largos. Zaprinast sigue una ruta paralela al inhibir la PDE5, aumentando así los niveles de GMPc, que puede activar la proteína quinasa G (PKG). La PKG, al igual que la PKA, fosforila los residuos de serina y treonina de las proteínas diana, proporcionando un mecanismo para la activación del SFTPG.

El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) estimula directamente la proteína cinasa C (PKC), conocida por fosforilar una amplia gama de proteínas, lo que puede dar lugar a la fosforilación y activación de la SFTPG. La ionomicina, al aumentar los niveles de calcio intracelular, puede activar las proteínas quinasas dependientes de la calmodulina (CaMK), lo que de nuevo podría dar lugar a la fosforilación y activación de SFTPG. El ácido fosfatídico, a través de su papel como segundo mensajero, activa la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR), que puede iniciar cascadas de señalización que resulten en la fosforilación de proteínas diana, activando así potencialmente el SFTPG. FTY720, mediante la activación de los receptores de esfingosina-1-fosfato, puede iniciar cascadas de señalización que implican PKC, que luego podría fosforilar y activar SFTPG. Además, el ácido okadaico y la caliculina A impiden la desfosforilación de las proteínas mediante la inhibición de las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A, lo que podría dar lugar a un estado de activación sostenida de SFTPG. Por último, la anisomicina activa las proteínas quinasas activadas por el estrés (SAPK), que pueden dirigirse a la SFTPG y fosforilarla, provocando su activación. Cada una de estas sustancias químicas activa la SFTPG a través de un mecanismo de fosforilación dirigido, asegurando la mejora funcional de la proteína sin limitarse a aumentar su expresión o la traducción general de la proteína.