sFlt-1 Activadores

Activadores comunes de sFlt-1 incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, Clorhidrato de Isoproterenol CAS 51-30-9, (-)-Epinefrina CAS 51-43-4, PGE2 CAS 363-24-6 e IBMX CAS 28822-58-4.

Los activadores químicos de la proteína sFlt-1 pueden influir en su actividad a través de diversos mecanismos, predominantemente modulando los niveles intracelulares de AMP cíclico (AMPc) y la subsiguiente activación de la proteína cinasa A (PKA). La forskolina estimula directamente la adenilil ciclasa, la enzima responsable de convertir el ATP en AMPc. Los niveles elevados de AMPc pueden activar la PKA, que a su vez puede fosforilar la sFlt-1, provocando su activación. Del mismo modo, el isoproterenol y la epinefrina, al unirse a los receptores beta-adrenérgicos, activan la adenilil ciclasa, aumentando así el AMPc y activando la PKA. Esta cascada no es exclusiva de estos compuestos; otras sustancias químicas como la Dopamina y el Salbutamol también se dirigen a los receptores beta-adrenérgicos para elevar el AMPc y activar la PKA, que de nuevo puede fosforilar la sFlt-1. La terbutalina utiliza una vía comparable al activar los receptores beta-2 adrenérgicos para aumentar el AMPc y activar así la PKA, que puede fosforilar y activar la sFlt-1.

Además, la prostaglandina E2 (PGE2) interactúa con su propio conjunto de receptores acoplados a proteínas G, lo que provoca un aumento del AMPc y la activación de la PKA. La histamina, al interaccionar con los receptores H2, provoca de forma similar la acumulación de AMPc y la activación de la PKA, con posibles efectos secundarios sobre la sFlt-1. Además, ciertas sustancias químicas actúan inhibiendo la degradación del AMPc, manteniendo así sus niveles celulares y el estado de activación de la PKA. El IBMX, un inhibidor no selectivo de las fosfodiesterasas, impide la degradación del AMPc, al igual que la anagrelida, aunque su inhibición es más selectiva. El Rolipram, que actúa sobre la fosfodiesterasa 4 (PDE4), y la Cilostamida, que actúa sobre la fosfodiesterasa 3 (PDE3), provocan un aumento de los niveles de AMPc y una mayor activación de la PKA. Dicha activación sostenida de la PKA puede dar lugar a la fosforilación de varias proteínas, incluida la sFlt-1. A través de estas vías diversas pero interconectadas, los activadores químicos modulan eficazmente la actividad de la sFlt-1 dentro de la célula.