SEL-12 Activadores

Los activadores SEL-12 comunes incluyen, entre otros, el ácido retinoico, todos los trans CAS 302-79-4, el litio CAS 7439-93-2, el β-estradiol CAS 50-28-2, la curcumina CAS 458-37-7 y el resveratrol CAS 501-36-0.

Los activadores de SEL-12 pertenecerían a una categoría de compuestos químicos diseñados para potenciar la actividad de la proteína SEL-12, un homólogo de la presenilina que se encuentra en el nematodo Caenorhabditis elegans (C. elegans). La proteína SEL-12 es homóloga a las presenilinas humanas, que son proteínas integrales de membrana que forman parte del complejo gamma-secretasa, responsable de procesos proteolíticos que incluyen la escisión de sustratos de proteínas transmembrana de tipo I. La función de SEL-12 en C. elegans es facilitar la correcta señalización de los receptores LIN-12 y GLP-1, que son fundamentales en la regulación de los procesos de desarrollo. Por tanto, los activadores de SEL-12 aumentarían la capacidad funcional de esta proteína, influyendo en las vías de señalización que controlan la diferenciación y el desarrollo celular en el organismo. Estos activadores podrían actuar promoviendo la estabilidad de la proteína SEL-12, potenciando su interacción con otros componentes del complejo gamma-secretasa, o estimulando directamente su actividad proteolítica.

Se espera que la arquitectura química de los activadores de SEL-12 sea diversa, ya que la activación de una proteína como SEL-12 puede lograrse a través de una variedad de mecanismos. Cada activador tendría que ser diseñado con precisión para interactuar con dominios específicos de SEL-12, posiblemente uniéndose a sitios que son cruciales para los cambios conformacionales requeridos para su actividad. El diseño de estas moléculas requeriría un profundo conocimiento de la estructura de la proteína y de la dinámica conformacional de su estado activo. Los estudios estructurales mediante técnicas como la cristalografía de rayos X o la espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN) podrían proporcionar la información necesaria sobre la disposición tridimensional de SEL-12 y ayudar a identificar posibles sitios alostéricos susceptibles de unirse a pequeñas moléculas. Habría que optimizar la capacidad de los activadores para unirse a estos sitios con gran afinidad y especificidad a fin de evitar efectos no deseados en otras proteínas de la familia de la gamma-secretasa o en otras proteínas celulares no relacionadas.