Sec24B Inhibidores

Los inhibidores comunes de Sec24B incluyen, entre otros, Exo1 CAS 461681-88-9, dihidrocloruro de H-89 CAS 130964-39-5, Brefeldina A CAS 20350-15-6, ML-9 CAS 105637-50-1 y Gö 6976 CAS 136194-77-9.

Los inhibidores químicos de Sec24B pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de varios mecanismos que afectan a las vías celulares en las que participa esta proteína. Exo1 inhibe Sar1, una GTPasa esencial para iniciar la formación del complejo COPII, y el papel de Sec24B en el brote de vesículas depende del correcto funcionamiento de este complejo. Por lo tanto, cuando Exo1 inhibe Sar1, obstruye indirectamente la capacidad de Sec24B de participar en la selección de la carga para el transporte. Del mismo modo, H89 se dirige a la proteína quinasa A y a otras quinasas relacionadas, alterando potencialmente el paisaje de fosforilación de las proteínas que regulan o interactúan con Sec24B. Esta alteración podría impedir la funcionalidad de Sec24B en la formación de vesículas. La brefeldina A altera el aparato de Golgi dirigiéndose al factor de ADP-ribosilación, una GTPasa necesaria para el tráfico de vesículas. Esta alteración tiene efectos secundarios sobre Sec24B, que depende de un Golgi funcional para su papel en el tráfico de vesículas.

Además, la inhibición por ML9 de la cinasa de cadena ligera de miosina puede provocar cambios en el citoesqueleto que afectan a la capacidad de Sec24B para transportar vesículas. Gö6976, a través de su inhibición selectiva de ciertas isoformas de proteína quinasa C, puede alterar el estado de fosforilación de proteínas implicadas en el tráfico de vesículas, lo que conduce a una inhibición indirecta de la función de Sec24B. La wortmannina, al inhibir las fosfoinositide 3-cinasas, afecta a la producción de los fosfoinositidos necesarios para la formación de vesículas en la que participa Sec24B. Dynasore ataca la actividad GTPasa de dynamin, impidiendo la escisión de vesículas del Golgi y, por consiguiente, la liberación de vesículas COPII que contienen Sec24B. Además, la latrunculina A y la jasplakinolida interrumpen la dinámica normal de la actina, que es crítica para la función de Sec24B en el tráfico de vesículas; la latrunculina A inhibe la polimerización de la actina, y la jasplakinolida estabiliza los filamentos de actina, impidiendo así el transporte de vesículas. CK-636 impide Sec24B dirigiéndose al complejo Arp2/3, que es responsable de la nucleación de actina y por lo tanto vital para el papel de Sec24B en la formación y movimiento de vesículas. Pitstop 2 inhibe la endocitosis mediada por clatrina, que puede influir indirectamente en la función de Sec24B en la clasificación y el transporte de carga. Por último, la inhibición por YM-201636 de la fosfatidilinositol 4-quinasa III beta afecta a la generación de PI4P, un lípido que orquesta el transporte mediado por vesículas, inhibiendo así indirectamente la participación de Sec24B en la formación de vesículas.