SAP 114 Inhibidores

Los inhibidores comunes del SAP 114 incluyen, entre otros, el Taxol CAS 33069-62-4, la Vinblastina CAS 865-21-4, el Nocodazol CAS 31430-18-9, la Colchicina CAS 64-86-8 y la Podofilotoxina CAS 518-28-5.

Los inhibidores químicos del SAP 114 contribuyen a la inhibición funcional de su papel en el ciclo celular, en particular durante la mitosis. El Paclitaxel (Taxol), un conocido estabilizador de microtúbulos, inhibe la función del SAP 114 manteniendo la estructura de los microtúbulos, lo que puede impedir los cambios dinámicos necesarios para las operaciones del punto de control del huso y la segregación cromosómica. Del mismo modo, la Vinblastina y el Nocodazol interrumpen la formación de microtúbulos, que es un componente crítico del huso mitótico en el que interviene SAP 114, lo que conduce a una inhibición de su función en la división celular. La colchicina y la podofilotoxina también se dirigen a la tubulina para impedir la polimerización de los microtúbulos; esta alteración del huso mitótico inhibe directamente la función del SAP 114 en la segregación cromosómica. Todas estas sustancias químicas interfieren en la dinámica microtubular necesaria para que SAP 114 desempeñe su función en el punto de control del ensamblaje del huso.

En el proceso mitótico, sustancias como el Monastrol y la S-Trityl-L-cisteína inhiben específicamente proteínas motoras de la kinesina como Eg5, esenciales para la separación de los centrosomas y el ensamblaje de los polos del huso, procesos ambos en los que SAP 114 es fundamental. La inhibición de estas proteínas motoras de la kinesina por el Monastrol y la S-tritil-L-cisteína puede, por tanto, impedir la función de SAP 114 en la mitosis. Los inhibidores de la quinasa dependiente de ciclina como Purvalanol A y Roscovitina pueden inhibir los eventos de fosforilación que SAP 114 requiere para controlar la progresión a través del ciclo celular. BI 2536 y Alisertib se dirigen a las quinasas PLK1 y Aurora A, respectivamente; estas quinasas son fundamentales para la progresión mitótica, la maduración y separación del centrosoma, así como el ensamblaje del huso. Por lo tanto, la inhibición de estas quinasas puede inhibir la función del SAP 114 para garantizar una alineación y segregación cromosómica precisas. El ZM447439 inhibe además las Aurora quinasas, que participan en la fosforilación de proteínas necesarias para la función del huso mitótico, afectando así al papel de SAP 114 en el ciclo celular.