RLD-1 Activadores

Activadores comunes de RLD-1 incluyen, pero no se limitan a T 0901317 CAS 293754-55-9, GW3965, 22(R)-hidroxicolesterol CAS 17954-98-2, ácido 9-cis-Retinoico CAS 5300-03-8 y Geranilgeraniol CAS 24034-73-9.

El receptor X hepático alfa (LXRα), designado científicamente como NR1H3 y conocido informalmente como RLD-1, es un receptor nuclear fundamental en la regulación de la homeostasis lipídica y la respuesta inflamatoria. Posicionado como factor de transcripción, el LXRα se expresa de forma ubicua con notable prevalencia en tejidos ricos en lípidos como el hígado, el tejido adiposo y el bazo. La función fisiológica de LXRα es mantener el equilibrio del colesterol dentro de la célula, supervisando la eliminación del exceso de colesterol y garantizando la protección general de la célula frente a la sobrecarga de lípidos. Para ello, el LXRα se une a secuencias específicas de ADN y controla la expresión de genes implicados en el flujo, el transporte y la excreción de colesterol. Su actividad está modulada por ligandos endógenos, principalmente varios oxisteroles, que son derivados oxigenados del colesterol. Al unirse al ligando, el LXRα se heterodimeriza con otro receptor nuclear, el receptor retinoide X (RXR), e inicia la transcripción de genes diana que codifican proteínas que rigen el metabolismo y el transporte del colesterol, como los transportadores de casetes de unión a ATP.

Los activadores químicos del LXRα, conocidos como agonistas, pueden inducir la expresión de este receptor, lo que conduce a la regulación al alza de sus genes diana. Los ligandos sintéticos como el T0901317 y el GW3965 están específicamente diseñados para captar y activar el LXRα, provocando una cascada de señalización que culmina en un aumento de la actividad transcripcional. Los ligandos naturales, como el 22(R)-hidroxicolesterol y el 24(S)-hidroxicolesterol, actúan como activadores fisiológicos que estimulan el papel del LXRα en la gestión de los niveles de colesterol celular. Además, compuestos como el ácido 9-cis-retinoico, ligando del RXR, contribuyen a la función del LXRα promoviendo la formación del complejo heterodímero RXR-LXRα, esencial para la actividad transcripcional del receptor. Los fitosteroles, como el β-sitosterol, son compuestos vegetales que también pueden iniciar la expresión de genes regulados por LXRα, participando así en la intrincada red que rige el metabolismo lipídico. Además, los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga, como el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA), son conocidos por su papel en la estimulación de LXRα, lo que subraya la compleja interacción entre los componentes de la dieta y las vías reguladoras de los lípidos. Estos activadores ilustran la diversidad de moléculas que pueden interactuar con el LXRα, subrayando el papel central del receptor en la homeostasis lipídica celular.