RIZ Inhibidores

Los inhibidores comunes de RIZ incluyen, entre otros, estaurosporina CAS 62996-74-1, tricostatina A CAS 58880-19-6, mitramicina A CAS 18378-89-7, 5-azacitidina CAS 320-67-2 y 5-aza-2′-desoxicitidina CAS 2353-33-5.

Los inhibidores químicos de RIZ pueden funcionar mediante diversos mecanismos para impedir la actividad de la proteína dentro de la célula. La estaurosporina, un potente inhibidor de las quinasas, interrumpe los procesos de fosforilación necesarios para la activación de RIZ. Al obstaculizar estas quinasas, la estaurosporina impide eficazmente las modificaciones postraduccionales que RIZ requiere para su función. Además, el papel de RIZ en la modificación de la cromatina es el objetivo de una serie de inhibidores de la histona desacetilasa. Trichostatin A y Vorinostat (Suberoylanilide Hydroxamic Acid) mantienen un estado hiperacetilado de las histonas, que puede interferir con la actividad histona metiltransferasa de RIZ. Esta alteración del estado de modificación de las histonas por Trichostatin A y Vorinostat es un medio de inhibir las funciones modificadoras de la cromatina de RIZ.

Además, los productos químicos que interactúan directamente con el ADN, como la Mitramicina A, pueden obstruir la capacidad de RIZ para acceder a sus sitios de unión al ADN, inhibiendo así sus funciones reguladoras. Del mismo modo, el Entinostat (MS-275) y el Panobinostat, al mantener acetiladas las histonas, pueden suprimir a RIZ impidiéndole modificar el paisaje de la cromatina. La romidepsina, un péptido cíclico, utiliza su actividad inhibidora de la histona deacetilasa para contrarrestar la capacidad de RIZ de modificar las histonas, lo que conduce a una inhibición de su actividad. El sirtinol también opera a través de la inhibición de la histona deacetilasa, aunque centrándose en la histona deacetilasa sirtuina, lo que sugiere una vía indirecta para amortiguar la actividad de RIZ. En una vía diferente, los inhibidores del proteasoma como MG132 y Bortezomib resultan en la acumulación de proteínas ubiquitinadas. Este impedimento de la vía de degradación proteasomal puede inhibir indirectamente a RIZ estabilizando sus reguladores negativos dentro de la célula, lo que lleva a una disminución de la actividad funcional de RIZ. Además, los inhibidores de la metiltransferasa del ADN, como la 5-azacitidina y la decitabina, crean un paisaje de metilación del ADN que no es propicio para el patrón de metilación regulado por RIZ, inhibiendo así sus funciones reguladoras de genes.