Los inhibidores RISC, abreviatura de RNA-induced silcing complex inhibitors, pertenecen a una clase de moléculas que desempeñan un papel fundamental en la regulación de la expresión génica a nivel postranscripcional. Estos compuestos se dirigen principalmente a la vía del ARN de interferencia (ARNi), un mecanismo celular fundamental que controla la expresión génica degradando o suprimiendo la traducción de determinados ARN mensajeros (ARNm). La vía del ARNi es esencial para mantener la estabilidad del transcriptoma celular y para modular diversos procesos biológicos como el desarrollo, la inmunidad y la defensa del genoma.
Los inhibidores de RISC actúan interfiriendo en la actividad del complejo de silenciamiento inducido por ARN (RISC), una maquinaria molecular multicomponente que guía el reconocimiento y la degradación de ARNm diana en función de la secuencia. El RISC consta de pequeñas moléculas de ARN, normalmente pequeños ARN de interferencia (siARN) o microARN (miARN), junto con proteínas argonautas que actúan como núcleo catalítico del complejo. Estos pequeños ARN guían a la RISC hacia secuencias complementarias de ARNm, desencadenando la escisión del ARNm o la represión de la traducción, dependiendo del grado de complementariedad. Los inhibidores de RISC interrumpen este proceso uniéndose a componentes clave del complejo RISC o impidiendo la carga de pequeños ARN en proteínas argonautas, impidiendo así el silenciamiento de genes diana específicos. La comprensión de los mecanismos de inhibición de RISC puede aportar valiosos conocimientos sobre la regulación de la expresión génica y el desarrollo de herramientas para manipular los procesos celulares que dependen del ARN de interferencia.
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