RINT-1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de RINT-1 incluyen, entre otros, Monastrol CAS 254753-54-3, Nocodazol CAS 31430-18-9, Taxol CAS 33069-62-4, Citocalasina D CAS 22144-77-0 y Latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6.

Los inhibidores químicos de RINT-1 se dirigen a varios aspectos de la maquinaria celular implicada en el tráfico de vesículas, y cada uno de ellos afecta a la función de la proteína de formas únicas. El monastrol inhibe directamente la proteína motora Eg5, que es crucial para mantener la organización del aparato de Golgi durante la mitosis. La inhibición de Eg5 por Monastrol conduce a la interrupción de la formación del huso mitótico, perjudicando en última instancia el papel de RINT-1 en el transporte de vesículas durante la división celular. Del mismo modo, la unión del Nocodazol a la tubulina y la inhibición de su polimerización interrumpe la dinámica de los microtúbulos, que son esenciales para el transporte de vesículas asociado a RINT-1. La disfunción microtubular resultante inhibe la capacidad de RINT-1 para mediar eficazmente en este tráfico. Por otra parte, el paclitaxel hiperestabiliza los microtúbulos, impidiendo su reorganización dinámica, necesaria para el papel de RINT-1 en el tráfico de vesículas.

Además, los disruptores del citoesqueleto de actina, como la citochalasina D y la latrunculina A, inhiben la polimerización de la actina, impidiendo así el movimiento y la fusión vesicular mediada por RINT-1, ya que el citoesqueleto de actina forma parte integrante de la función de RINT-1. La brefeldina A inhibe el factor de ADP-ribosilación, una pequeña GTPasa implicada en la formación de vesículas desde el Golgi, interrumpiendo el transporte vesicular desde el RE al Golgi e inhibiendo así la función de RINT-1 en este proceso. El golgicida A se dirige a GBF1, un factor de intercambio de nucleótidos de guanina para ARF, y su inhibición altera la funcionalidad del aparato de Golgi, necesaria para el papel de RINT-1 en el tráfico de vesículas. La inhibición por Dynasore de la actividad GTPasa de la dinamina impide directamente la formación de vesículas endocíticas, inhibiendo así indirectamente la función de RINT-1 en la endocitosis. Pitstop 2 inhibe la endocitosis mediada por clatrina, bloqueando la formación de vesículas y el tráfico del que depende RINT-1. Continuando con este tema, Endosidin2 interrumpe la subunidad EXO70 del complejo exocist, que está implicada en la orientación y fusión de vesículas a la membrana plasmática, inhibiendo el papel de RINT-1 en el transporte vesicular a la membrana. ML141, un inhibidor selectivo de la GTPasa Cdc42, altera la organización del citoesqueleto de actina, esencial para la función de RINT-1 en el tráfico vesicular. Por último, SecinH3 inhibe las citohesinas, alterando la actividad de la GTPasa ARF, lo que a su vez inhibe la función de RINT-1 en el transporte de ER a Golgi y el tráfico vesicular en general.