RHAMM Inhibidores

Los inhibidores comunes de RHAMM incluyen, entre otros, Imatinib CAS 152459-95-5, Trametinib CAS 871700-17-3, BEZ235 CAS 915019-65-7, KPT 330 CAS 1393477-72-9 y (+/-)-JQ1.

Los inhibidores de la RHAMM son una clase de sustancias químicas que pueden modular la actividad de la RHAMM, un receptor de motilidad mediado por hialuronano que interviene en diversos procesos celulares, como la migración, la proliferación y la diferenciación celular. Estos inhibidores pueden dirigirse directamente a la RHAMM o influir en las diversas vías bioquímicas en las que interviene la RHAMM. Un ejemplo es el imatinib, un inhibidor de la tirosina cinasa dirigido principalmente contra BCR-ABL, PDGFR y c-KIT. Al inhibir estas cinasas, el imatinib puede afectar a la señalización descendente de la RHAMM al inhibir su interacción con la cinasa regulada por señales extracelulares (ERK), una proteína de la vía de la proteína cinasa activada por mitógenos (MAPK). El trametinib, un inhibidor de MEK, también puede impedir la activación de ERK en la vía MAPK, lo que conduce a la inhibición indirecta de RHAMM. Los inhibidores también pueden dirigirse a la vía PI3K/mTOR, como el dactolisib, un inhibidor dual PI3K/mTOR, y la rapamicina, un inhibidor de mTOR. Dado que la RHAMM participa en la señalización PI3K/mTOR, la inhibición de esta vía puede provocar la inhibición indirecta de la RHAMM. La acción de estos inhibidores conduce a una disminución de la actividad de RHAMM, ya que se sabe que RHAMM participa en la señalización PI3K/mTOR para su funcionalidad.

Otra forma de inhibir la RHAMM es dirigirse a la exportación nuclear de proteínas, como el Selinexor, un inhibidor de la Exportina 1 (XPO1). Al inhibir XPO1, se puede reducir la exportación nuclear de RHAMM, inhibiendo así su funcionalidad. Este método de inhibición se basa en el papel de la RHAMM en la localización celular y en el hecho de que su función puede ser regulada por su localización en la célula. Otra clase de inhibidores de la RHAMM son los inhibidores de la transcripción, como JQ1, un inhibidor de BRD4. Por último, existen inhibidores multicinasa como el sorafenib y el dasatinib, y el inhibidor de BCL-2 Venetoclax. El sorafenib se dirige, entre otras, a las cinasas RAF y puede reducir así la activación de la vía MAPK, reduciendo indirectamente la actividad de la RHAMM. Dasatinib se dirige a las quinasas de la familia BCR-ABL y SRC, interfiriendo en la señalización descendente de RHAMM al inhibir su interacción con estas quinasas. El venetoclax puede influir en la apoptosis, un proceso en el que participa la RHAMM, afectando así indirectamente a la actividad de la RHAMM.