Los activadores de la RBM33 comprenden un conjunto diverso de compuestos químicos que promueven indirectamente la actividad funcional de la RBM33 a través de distintas vías de señalización y mecanismos celulares. La forskolina, al activar la adenilato ciclasa y aumentar los niveles de AMPc, conduce a la activación de la PKA, que puede fosforilar y, por tanto, potenciar la actividad de la RBM33 en el procesamiento del ARN. Del mismo modo, el 8-Br-cAMP, un análogo del AMPc, activa directamente la PKA, lo que puede provocar un aumento de la fosforilación y la activación de la RBM33. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) y la briostatina 1, como activadores de la PKC, contribuyen a la fosforilación y, por tanto, a la posible potenciación de las funciones de unión y procesamiento del ARN de la RBM33. La ionomicina y el A23187, ambos ionóforos del calcio, elevan el calcio intracelular, lo que puede activar las vías de señalización dependientes del calcio, influyendo así en las interacciones de RBM33 con el espliceosoma y en la unión al ARN. El Thapsigargin, al inhibir la SERCA, provoca un aumento del calcio citosólico, afectando potencialmente a la actividad de RBM33 a través de vías similares mediadas por el calcio. El ácido okadaico y la caliculina A, como inhibidores de las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A, mantienen a RBM33 en un estado fosforilado, lo que presumiblemente aumenta su actividad funcional relacionada con el empalme del ARN.
La espliceostatina A y la meayamicina B, que influyen aún más en la actividad espliceosómica de RBM33, se unen al complejo espliceosómico y lo modulan, lo que podría dar lugar a la estabilización de la asociación de RBM33 con componentes espliceosómicos o a la alteración de su función en la selección del sitio de empalme. La jasplakinolida, a través de sus efectos estabilizadores de la actina, puede impactar en la arquitectura nuclear, afectando así a la distribución subnuclear y a la función de RBM33 en el empalme del ARN. Estos activadores, cada uno de los cuales afecta a diferentes aspectos de la señalización y la estructura celular, aumentan colectivamente la actividad funcional de RBM33 mediante modificaciones postraduccionales, interacciones con el ARN o participación en la dinámica del espliceosoma, sin necesidad de aumentar sus niveles de expresión.
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