Los activadores de RARS2 comprenden una amplia gama de compuestos que mejoran indirectamente la actividad funcional de RARS2, una aminoacil-ARNt sintetasa mitocondrial esencial para la síntesis proteica mitocondrial. Compuestos como el resveratrol, la metformina, la pioglitazona, el bezafibrato y la berberina desempeñan un papel importante en la mejora de la biogénesis y la función mitocondriales. El resveratrol, conocido por sus efectos sobre las vías de la sirtuina, puede aumentar la biogénesis mitocondrial, incrementando potencialmente la demanda de actividad de RARS2 en la aminoacilación del ARNt mitocondrial. Del mismo modo, la Metformina y la Pioglitazona, a través de la activación de AMPK y PPAR-γ respectivamente, promueven la biogénesis mitocondrial, lo que podría conducir a un aumento de la demanda del papel de RARS2 en la carga de ARNt. El bezafibrato, mediante la activación de las vías PPAR, mejora el contenido y la funcionalidad mitocondriales, lo que podría aumentar la necesidad de procesos mediados por RARS2. La berberina, a través de sus propiedades de activación de la AMPK, también contribuye a mejorar la función mitocondrial, lo que puede aumentar la actividad de RARS2.
Además, compuestos como la leucina, el EPA, la rapamicina, el AICAR, el SRT1720, la urolitina A y el NAD+ contribuyen a la activación indirecta de RARS2 mediante la modulación de la dinámica y la función mitocondriales. La leucina, un aminoácido esencial, estimula la señalización mTOR, mejorando potencialmente la síntesis de proteínas y aumentando indirectamente la actividad de RARS2. La rapamicina, aunque es un inhibidor de mTOR, puede paradójicamente aumentar la biogénesis mitocondrial en ciertos contextos, aumentando potencialmente la demanda de la función de RARS2. AICAR y SRT1720, al activar AMPK y SIRT1 respectivamente, promueven la biogénesis y la función mitocondrial, potenciando indirectamente el papel de RARS2 en la aminoacilación mitocondrial del ARNt. La urolitina A, como inductor de mitofagia, conduce a mitocondrias más sanas
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