RAO Activadores

Los activadores comunes de la RAO incluyen, entre otros, Dabrafenib CAS 1195765-45-7, Trametinib CAS 871700-17-3, Cobimetinib CAS 934660-93-2, Selumetinib CAS 606143-52-6 y U-0126 CAS 109511-58-2.

Los activadores de la RAO son un grupo diverso de compuestos que aumentan indirectamente la actividad funcional de la RAO, principalmente a través de sus interacciones con la vía de señalización MAPK/ERK. El sorafenib, el vemurafenib, el dabrafenib y el GDC-0879, como inhibidores de la cinasa, ejercen su influencia dirigiéndose a varias cinasas, incluida la BRAF. Su inhibición de estas quinasas conduce a una reducción de la señalización ERK corriente abajo, que puede inducir un aumento compensatorio de la actividad de la RAO, suponiendo que la RAO forme parte de esta cascada de señalización. Este aumento es una respuesta celular para mantener la homeostasis de la señalización, lo que pone de relieve el papel potencial de la RAO en las vías de proliferación y supervivencia celular. Del mismo modo, LY3009120 y PLX8394, aunque inhiben principalmente diferentes quinasas RAF, pueden conducir paradójicamente a la activación de RAO en determinados contextos celulares, en particular cuando la señalización RAF/MEK/ERK está desregulada.

También contribuyen a la activación de la RAO los inhibidores de MEK, como el trametinib, el cobimetinib, el selumetinib (AZD6244), el U0126 y el PD 0325901. Estos compuestos, al inhibir MEK1/2, disminuyen la señalización de ERK corriente abajo de las quinasas que pueden interactuar con RAO. El bucle de retroalimentación resultante conduce a una mayor activación o regulación al alza de la RAO como respuesta compensatoria. Este mecanismo es vital para que las células mantengan vías de señalización críticas, especialmente cuando se enfrentan a la inhibición farmacológica de nodos de señalización clave. En conjunto, estos activadores de la RAO, a través de sus efectos selectivos en vías de señalización celulares clave, facilitan la mejora de las funciones mediadas por la RAO. Esta mejora es crucial para mantener el equilibrio dinámico de las redes de señalización celular, lo que subraya el papel potencial de la RAO en la homeostasis celular y la supervivencia en respuesta a interrupciones externas de señalización.