Los activadores de Raf-1 son un grupo de sustancias químicas que facilitan la activación de Raf-1, un componente crucial en la vía de señalización MAPK/ERK. Estos activadores operan a través de diferentes mecanismos bioquímicos para lograr este objetivo. El EGF, por ejemplo, desencadena la activación del EGFR, poniendo en marcha una cascada que finalmente conduce a la activación de Raf-1. El U0126, un inhibidor de MEK, provoca la acumulación de Raf-1 activo eliminando el consumo corriente abajo. Compuestos como el ácido okadaico y la caliculina A actúan inhibiendo las proteínas fosfatasas, manteniendo así Raf-1 en su estado activo y fosforilado. El ortovanadato sódico estabiliza el Raf-1 inhibiendo las proteínas tirosina fosfatasas, que de otro modo podrían desactivar el Raf-1 mediante la desfosforilación.
Otra capa de regulación la añaden sustancias químicas como la forskolina y el H89. La forskolina actúa elevando los niveles de AMPc, lo que en determinados contextos conduce a la activación de Raf-1. El H89, un inhibidor de la PKA, actúa impidiendo la fosforilación inhibitoria de Raf-1. LY294002, un inhibidor de PI3K, activa Raf-1 inhibiendo Akt, un regulador aguas arriba. Algunas sustancias químicas, como el sorafenib y la estaurosporina, aunque se conocen principalmente como inhibidores de la cinasa, pueden activar Raf-1 en condiciones celulares específicas. La anisomicina activa indirectamente el Raf-1 al estimular las vías activadas por el estrés.
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