Los inhibidores de Rae-1δ, como clase química, abarcan compuestos que pueden suprimir directa o indirectamente la función o expresión de la proteína Rae-1δ. Rae-1δ, miembro de la familia Rae-1, interactúa con el receptor NKG2D de las células natural killer (NK). Aunque los inhibidores directos de Rae-1δ no están ampliamente detallados en la literatura, se reconoce que una serie de sustancias químicas actúan sobre vías o procesos celulares asociados con Rae-1δ y su interacción con NKG2D. Compuestos como la ciclosporina A y el tacrolimus son inmunosupresores que son competentes en la regulación a la baja de ligandos NKG2D como Rae-1δ. Estos compuestos actúan inhibiendo la actividad promotora que desencadena la expresión de estos ligandos. Del mismo modo, se sabe que los inhibidores de mTOR, como la rapamicina y el PP242, modulan la respuesta inmunitaria de forma que pueden reducir la expresión de los ligandos NKG2D.
Por otro lado, la Dexmedetomidina, un agonista α2-adrenérgico, consigue disminuir la expresión superficial de estos ligandos. Otro compuesto intrigante es la Sulfasalazina, que se sabe que disminuye la expresión de los ligandos NKG2D en células específicas, como las células epiteliales del colon. Además, la Roscovitina, un inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina, también desempeña un papel en este dominio al disminuir la expresión de los ligandos NKG2D. Los flavonoides, como la quercetina, y otros compuestos naturales, como el galato de epigalocatequina (EGCG), también se han mostrado prometedores. La EGCG, un componente primario del té verde, inhibe la proteína 70 de choque térmico, que puede ser un inductor de los ligandos NKG2D.
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