Rabaptin-5β Inhibidores

Los inhibidores comunes de la Rabaptina-5β incluyen, entre otros, la sal de tetralitio de Guanosina 5'-O-(3-tiotrifosfato) CAS 94825-44-2, Guanosina 5'-difosfato (GDP) CAS 146-91-8, Brefeldina A CAS 20350-15-6, Inhibidor I de la Dinamina, Dynasore CAS 304448-55-3 y ML 141 CAS 71203-35-5.

Los inhibidores químicos de la Rabaptina-5β alteran su función al dirigirse a varias vías moleculares y procesos celulares que son esenciales para su papel en el tráfico de vesículas. El GTPγS, un análogo no hidrolizable del GTP, se une a las GTPasas Rab en su forma activa, activándolas de forma irreversible. Esta activación persistente impide que Rabaptina-5β interactúe con las GTPasas necesarias para su función. A la inversa, el GDP mantiene a las GTPasas Rab en su estado inactivo, con lo que también inhibe a Rabaptina-5β, que requiere la forma activa de las GTPasas Rab para facilitar el movimiento de las vesículas. La brefeldina A actúa impidiendo la activación de las GTPasas Rab dependiente del ARF, con lo que restringe indirectamente la actividad de la Rabaptina-5β al interrumpir la señalización ascendente. Del mismo modo, SecinH3 se dirige a las citohesinas para inhibir la activación de ARF, lo que conduce a un efecto descendente sobre el papel de Rabaptina-5β en el tráfico de vesículas.

Además de estos inhibidores directos de la activación de Rab GTPasas, varios compuestos interfieren con procesos que son auxiliares a la función de Rabaptina-5β. Dynasore obstaculiza la endocitosis dependiente de dinamina, un requisito previo para el tráfico de vesículas que regula Rabaptina-5β. Mientras tanto, ML141 y CID 1067700, como inhibidores de Cdc42 y Rac1, respectivamente, impiden las vías de señalización que convergen o influyen en las vías de tráfico de vesículas en las que Rabaptina-5β está activa. El NSC23766, otro inhibidor de Rac1, afecta de forma similar a la señalización de la GTPasa esencial para la correcta formación y movimiento de vesículas que facilita la Rabaptina-5β. IKK-16, al inhibir la quinasa IκB, afecta indirectamente a la función de Rabaptin-5β al alterar la vía de señalización NF-κB, que puede afectar al tráfico de vesículas. Exo1 interrumpe el complejo Exocyst, crucial para la fijación de vesículas, un proceso en el que Rabaptin-5β está implicado. Por último, Y-27632 y SMIFH2 actúan sobre la dinámica del citoesqueleto de actina, que es esencial para el movimiento y acoplamiento de vesículas, y al hacerlo, impiden indirectamente la función de Rabaptina-5β en estos procesos.