Date published: 2025-9-10

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PWP1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la PWP1 incluyen, entre otros, la Ciclosporina A CAS 59865-13-3, el FK-506 CAS 104987-11-3, la Rapamicina CAS 53123-88-9, la Geldanamicina CAS 30562-34-6 y la Withaferina A CAS 5119-48-2.

PWP1 (Peptidylprolyl Isomerase Domain and WD Repeat Containing 1) es un componente crítico de los mecanismos celulares, especialmente conocido por su implicación en la biogénesis de los ribosomas y la regulación de la estructura de la cromatina. La proteína funciona aprovechando su actividad peptidil-proil cis-trans isomerasa (PPIasa) para contribuir al correcto plegamiento de las proteínas y facilitar el ensamblaje de los complejos proteicos, un paso crucial para la síntesis y la integridad funcional de los ribosomas. Además, la presencia de repeticiones WD en PWP1 subraya su papel en la mediación de interacciones proteína-proteína, contribuyendo así a su diversa funcionalidad, incluyendo el mantenimiento de la estructura de la cromatina y la participación en la regulación del ciclo celular. Estos procesos son vitales para el crecimiento celular, la proliferación y el mantenimiento de la estabilidad genómica, lo que sitúa a PWP1 como un actor clave en el mantenimiento de la homeostasis celular.

Por tanto, la inhibición de PWP1 podría tener profundas implicaciones en la fisiología celular, afectando tanto a la biogénesis de los ribosomas como a la dinámica de la cromatina. Los mecanismos que conducen a la inhibición de PWP1 pueden incluir la alteración de su actividad PPIasa a través de la unión directa de inhibidores, lo que podría interferir con su capacidad para catalizar el plegamiento de proteínas. Además, las modificaciones de las repeticiones WD podrían alterar la capacidad de PWP1 para formar complejos con otras proteínas, obstaculizando su papel en el ensamblaje de subunidades ribosómicas y la organización de la cromatina. Las modificaciones postraduccionales, como la fosforilación o la ubiquitinación, también podrían contribuir a la regulación de PWP1 al afectar a su estabilidad, localización o interacción con otros componentes celulares. Estos procesos inhibitorios pueden dar lugar a una cascada de disfunciones celulares, como el ensamblaje defectuoso de los ribosomas, la alteración de la expresión génica debida a alteraciones en la estructura de la cromatina y el compromiso de la progresión del ciclo celular. Por tanto, es crucial comprender los entresijos de la inhibición de PWP1 para dilucidar sus múltiples funciones en los procesos celulares y las consecuencias de su desregulación.

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