Pre-TCRα Inhibidores

Los inhibidores comunes de Pre-TCRα incluyen, pero no se limitan a, Ciclosporina A CAS 59865-13-3, FK-506 CAS 104987-11-3, Rapamicina CAS 53123-88-9, Ascomicina CAS 104987-12-4 y PP 2 CAS 172889-27-9.

Los inhibidores químicos del Pre-TCRα pueden alterar su función a través de diversos mecanismos, centrándose en diferentes aspectos de la señalización y el desarrollo del receptor de células T. La ciclosporina A y la ascomicina, por ejemplo, actúan sobre la calcineurina, una fosfatasa esencial para activar los factores nucleares que activan los genes necesarios para la activación de las células T. Al inhibir la calcineurina, estas sustancias químicas impiden eficazmente la señalización descendente necesaria para el papel del Pre-TCRα en la maduración de las células T. Del mismo modo, el FK506 (Tacrolimus) forma un complejo con el FKBP12 que inhibe la calcineurina, interrumpiendo así el proceso de activación de las células T en el que participa el Pre-TCRα. La rapamicina, a través de su interacción con FKBP12, inhibe mTOR, una cinasa que es fundamental para el crecimiento y la proliferación celular, disminuyendo así indirectamente las capacidades funcionales de Pre-TCRα al afectar al entorno celular en el que opera.

Además, Dasatinib, un inhibidor de tirosina quinasa de amplio espectro, se dirige a quinasas como Lck y Fyn, que son cruciales para iniciar las cascadas de señalización del TCR. Al limitar la actividad de estas quinasas, Dasatinib suprime indirectamente la función del Pre-TCRα. Del mismo modo, PP2, un inhibidor de la cinasa de la familia Src, impide los primeros eventos de señalización en los que participa Pre-TCRα, lo que ilustra aún más cómo la inhibición dirigida de la cinasa puede influir en la actividad de Pre-TCRα. Los inhibidores de PKC como Chelerythrine y Gö 6983 detienen la función de las enzimas necesarias para propagar las señales del complejo TCR; esta alteración se extiende a la actividad de Pre-TCRα. Los inhibidores de PI3K, concretamente LY294002 y Wortmannin, obstruyen la cascada de señalización PI3K, que es esencial para las funciones mediadas por el TCR, por lo que inhiben indirectamente el Pre-TCRα. Por último, PD98059, un inhibidor de MEK, afecta a la vía MAPK/ERK, que se activa tras el acoplamiento del TCR, suprimiendo las vías de transducción de señales cruciales para la utilidad funcional del Pre-TCRα en las células T en desarrollo.