PRDM9 Inhibidores

Los inhibidores comunes de PRDM9 incluyen, pero no se limitan a, 5-azacitidina CAS 320-67-2, tricostatina A CAS 58880-19-6, mitramicina A CAS 18378-89-7, cloroquina CAS 54-05-7 y disulfiram CAS 97-77-8.

Los inhibidores de la PRDM9 son una clase de compuestos dirigidos contra la proteína 9 que contiene el dominio PR (PRDM9), que es una proteína dedo de zinc conocida por su papel en la recombinación meiótica. La PRDM9 es un actor clave en la dirección de los eventos de recombinación durante la meiosis al determinar las posiciones en las que los cromosomas homólogos intercambian material genético. Esta proteína contiene un dominio PR/SET altamente conservado que posee actividad metiltransferasa de histonas, catalizando específicamente la trimetilación de la lisina 4 de la histona H3 (H3K4me3). Esta modificación de la histona es crucial para el reconocimiento de los puntos calientes de recombinación, las regiones del ADN donde se producen preferentemente los eventos de cruce meiótico. Los inhibidores de la PRDM9 están diseñados para interferir en esta actividad histona metiltransferasa, influyendo así en la regulación de la recombinación meiótica a nivel genético.Al inhibir la función enzimática de la PRDM9, estos compuestos pueden alterar los patrones normales de modificación de las histonas y alterar potencialmente el paisaje de utilización de los puntos calientes de recombinación durante la meiosis. Esto tiene implicaciones significativas para la comprensión de la diversidad genética, la estabilidad del genoma y los mecanismos que impulsan los procesos evolutivos. Los investigadores han utilizado inhibidores de la PRDM9 para explorar los mecanismos moleculares precisos por los que la PRDM9 regula la recombinación y para sondear cómo las variaciones en esta proteína afectan a los procesos meióticos en diferentes especies. Los inhibidores de la PRDM9 proporcionan una valiosa herramienta para estudiar las modificaciones epigenéticas en el contexto de la recombinación meiótica, ofreciendo una visión de cómo la estructura de la cromatina y las marcas de las histonas interactúan con la maquinaria de recombinación.