Los activadores de la PPP2R3C funcionan manipulando el estado de fosforilación dentro de la célula, influyendo así en la actividad de la proteína. Por ejemplo, ciertas moléculas pequeñas pueden aumentar los niveles intracelulares de AMP cíclico, que a su vez activan la proteína cinasa A. La cinasa A activa fosforila entonces las proteínas inhibidoras que regulan la PPP2R3C, lo que reduce su capacidad de inhibir esta fosfatasa, dando lugar a su activación. Alternativamente, algunos activadores actúan impidiendo la degradación de los nucleótidos cíclicos, lo que conduce a una activación sostenida de las vías cinasas que, en última instancia, potencian la actividad de la PPP2R3C. Los inhibidores de la fosfoproteína fosfatasa, como los dirigidos a PP1 y PP2A, provocan un aumento general de los niveles de fosforilación en la célula. Esta acumulación de sustratos fosforilados puede desencadenar un mecanismo de retroalimentación, potencialmente implicando a PPP2R3C, para restaurar el equilibrio de la fosforilación. Además, ciertos inhibidores aumentan directamente el estado de fosforilación de proteínas que se sabe que interactúan con la PPP2R3C, facilitando así su activación.
Otros mecanismos por los que los activadores de la PPP2R3C ejercen su influencia incluyen la modulación de la proteína cinasa C, que fosforila y activa la PPP2R3C o sus reguladores aguas arriba. Algunos activadores imitan a los ligandos naturales, uniéndose a los receptores e iniciando cascadas de señalización que dan lugar a la activación de la PPP2R3C. Por ejemplo, las vías de señalización lipídica pueden verse influidas por activadores que cambian los niveles de diacilglicerol (DAG) o fosfatidilinositol bifosfato (PIP2), ambos conocidos por activar la proteína cinasa C (PKC).
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