PPM1H Activadores

Los activadores comunes de la PPM1H incluyen, entre otros, el ácido okadaico CAS 78111-17-8, la caliculina A CAS 101932-71-2, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomycina CAS 56092-82-1 y la PMA CAS 16561-29-8.

Los Activadores de PPM1H son un grupo selecto de compuestos que promueven indirectamente la actividad funcional de PPM1H, una serina/treonina fosfatasa, influyendo en el paisaje fosfoproteico celular. La acumulación de proteínas fosforiladas, debido a la acción del Ácido Okadaico y la Caliculina A como inhibidores de PP1 y PP2A, crea una mayor demanda de actividad fosfatasa PPM1H. De forma similar, compuestos como la Forskolina, la Ionomicina y el Forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activan vías de señalización que aumentan la fosforilación de proteínas, necesitando indirectamente el papel desfosforilador de la PPM1H. La forskolina, al aumentar el AMPc, y el PMA, como activador de la PKC, contribuyen a crear un entorno rico en proteínas fosforiladas, que la PPM1H contrarresta para mantener la función celular. La elevación de los niveles de calcio por la ionomicina puede activar una plétora de quinasas, aumentando así indirectamente la actividad de la PPM1H debido al aumento resultante de proteínas fosforiladas que requieren la desfosforilación para el restablecimiento de la señalización celular.

Más adelante, la inhibición de las proteínas fosfatasas por la cantaridina, el endotal y la tautomicina conduce a un aumento indirecto similar de la actividad de la PPM1H, ya que la célula compensa la inhibición de la vía de desfosforilación. El ácido zoledrónico interrumpe la prenilación de proteínas, lo que puede afectar a los procesos de señalización en los que es necesaria la desfosforilación mediada por PPM1H. La anisomicina, a través de la activación de las cinasas de estrés, y la cafeína, mediante la elevación de los niveles de AMPc, contribuyen a una cascada de fosforilación que podría amplificar la demanda de la función reguladora de PPM1H. Por último, la Bisindolilmaleimida I, al inhibir la PKC, podría crear un patrón de fosforilación único que requiere la actividad de la PPM1H para restaurar la homeostasis de la fosforilación de proteínas. En conjunto, estas sustancias químicas forman una red de activadores indirectos que potencian el papel de la PPM1H en la señalización celular manipulando el equilibrio de fosforilación y desfosforilación dentro de la célula.