PP2A-δ Activadores

Los activadores comunes de PP2A-δ incluyen, entre otros, Fostriecin CAS 87860-39-7, Cantharidin CAS 56-25-7, Okadaic Acid CAS 78111-17-8, Endothall CAS 145-73-3 y Calyculin A CAS 101932-71-2.

Los activadores de la PP2A-δ son un conjunto diverso de compuestos químicos que potencian la actividad de la proteína fosfatasa a través de diversos mecanismos. La fostriecina, por ejemplo, aumenta la actividad de la PP2A-δ inhibiendo preferentemente otras fosfatasas, reduciendo así la competencia por el sustrato. Del mismo modo, los activadores Cantharidin y NorcanthPP2A-δ abarcan una gama de compuestos químicos que potencian específicamente la función fosfatasa de PP2A-δ modulando su actividad y la disponibilidad de sustrato. Empezando por la fostriecina, que inhibe selectivamente otras fosfatasas, aumenta la actividad de la PP2A-δ reduciendo la competencia por el sustrato. La cantaridina, a determinadas concentraciones, se une preferentemente a otras fosfatasas, lo que indirectamente potencia la actividad de PP2A-δ, y este mecanismo también se observa con la norcantharidina, aunque con una toxicidad reducida. El Ácido Okadaico, en bajas concentraciones, actúa de forma similar desplazando el equilibrio de la actividad enzimática a favor de la PP2A-δ. La modulación alostérica por (-)-P-Bromolevamisol y las acciones específicas dependientes de la dosis de Endothall y Caliculina A aumentan aún más la actividad de PP2A-δ, ya sea alterando las interacciones de las subunidades o inhibiendo preferentemente otras fosfatasas como PP1. Las afinidades de unión diferenciales de la tautomicina también desempeñan un papel en la potenciación selectiva de la actividad PP2A-δ.

La actividad de PP2A-δ está estrechamente ligada al equilibrio de la actividad fosfatasa dentro de la célula, y los activadores actúan cambiando sutilmente este equilibrio. La microcistina-LR, en concentraciones subinhibitorias, regula indirectamente la PP2A-δ afectando a este equilibrio. La ceramida aumenta la PP2A-δ a través de su papel en las vías de señalización de esfingolípidos, lo que puede alterar la composición de la subunidad PP2A favoreciendo la PP2A-δ. La forskolina eleva los niveles de AMPc y, a través de la fosforilación dependiente de PKA, reduce la inhibición de PP2A-δ por otras proteínas. Por último, el ácido araquidónico, al integrarse en las membranas celulares, afecta a las subunidades reguladoras de la PP2A, lo que puede conducir a un aumento de la actividad de la PP2A-δ. Juntos, estos compuestos contribuyen al ajuste fino de la actividad de PP2A-δ, crucial para su papel en la señalización celular y la homeostasis.