POP-1 Inhibidores

Inhibidores comunes de POP-1 incluyen, pero no se limitan a Palbociclib CAS 571190-30-2, XAV939 CAS 284028-89-3, LGK 974 CAS 1243244-14-5, Inhibidor de β-Catenina/Tcf, FH535 CAS 108409-83-2 y JW 55 CAS 664993-53-7.

Los inhibidores químicos de la función POP-1 se dirigen a varios componentes de la vía de señalización Wnt, lo que en última instancia repercute en la actividad transcripcional de esta proteína. El palbociclib, por ejemplo, impide el ciclo celular mediante la inhibición de CDK4 y CDK6, lo que conduce a una reducción de la proliferación celular y, en consecuencia, a una disminución de la actividad transcripcional de POP-1 debido a que menos células progresan a la etapa en la que POP-1 estaría activa. XAV-939 actúa inhibiendo las tanquinasas, lo que conduce a la estabilización de la axina y a la consiguiente degradación de la β-catenina, un cofactor crítico para la actividad transcripcional de POP-1. Asimismo, el ICG-001 se une a la proteína de unión a CREB, impidiendo su asociación con la β-catenina e inhibiendo así la transcripción de los genes diana de Wnt en los que interviene POP-1. LGK-974 se dirige a la puercoespina, una enzima necesaria para la maduración y secreción de la proteína Wnt, y al hacerlo, disminuye la señalización Wnt y la actividad POP-1. KY02111 promueve la degradación de β-catenina, esencial para la función POP-1, inhibiendo la señalización Wnt en un punto diferente.

Otros inhibidores actúan sobre otros aspectos de la vía Wnt/β-catenina, modulando así la actividad de POP-1 de forma indirecta. CCT251545, un inhibidor de la señalización Wnt, actúa sobre CK1δ, una enzima implicada en esta vía, afectando a la actividad descendente de POP-1. El FH535 actúa como inhibidor dual de la β-catenina y el PPARγ, lo que conduce a una disminución de la señalización Wnt/β-catenina y a la consiguiente reducción del papel transcripcional del POP-1. El JW55, otro producto químico de esta serie, inhibe las enzimas tanquinasas, reduciendo los niveles de β-catenina y atenuando así la función de POP-1. PNU-74654 interrumpe la interacción entre β-catenina y TCF, una familia de factores de transcripción que incluye POP-1, inhibiendo así su actividad. PKF118-310 y LF3 también inhiben la interacción entre β-catenina y TCF, pero lo hacen antagonizando directamente el complejo TCF/β-catenina, impidiendo la transcripción de genes diana de Wnt y, en consecuencia, reduciendo la actividad de POP-1. Por último, Wnt-C59 inhibe la porcupina como LGK-974, reduciendo la señalización Wnt y, por tanto, la transcripción mediada por POP-1. Cada una de estas sustancias químicas, a través de sus distintos mecanismos, convergen en el resultado común de modular la actividad POP-1 sin unirse directamente a la propia POP-1.