PKF118-310 (CAS 84-82-2)

PKF118-310 es un inhibidor de la expresión de survivina y antagonista de la señalización de Tcf4/b-catenina. Se ha demostrado que induce apoptosis en células tumorales. PKF118-310, un producto de cepas de Actinomiceto, funciona como un inhibidor para la interacción proteína-proteína entre el factor de células T 4 (Tcf4) y β-catenina. En lisados de células HCT116, interrumpe la unión de β-catenina a una proteína de fusión GST-Tcf4 con un IC50 de 0.8 µM. Además, PKF118-310 bloquea la aparición del complejo Tcf4 y β-catenina unido al ADN, como se observa en un ensayo de EMSA. Este inhibidor reduce los niveles de proteínas reguladas por β-catenina c-Myc y ciclina D1 en células HCT116, sin tener impacto en la ciclina E. Además, en embriones de Xenopus, PKF118-310 (a 0.5 pmol) previene la duplicación del eje corporal ventral inducida por β-catenina (pero no por siamois) causada por ARNm. Estudios in vitro muestran que PKF118-310 reduce el crecimiento de varias células cancerosas, como HCT116, HT-29, PC3 y DU145, con valores de IC50 que van desde 170 a 300 nM. Notablemente, en un modelo de xenoinjerto de ratón HepG2, una dosis de 1 mg/kg dos veces por semana reduce el crecimiento del tumor y también reduce la expresión de c-Myc, ciclina D1 y Survivina.