Podocalyxin-like 1 Activadores

Los activadores comunes de la podocalixina 1 incluyen, entre otros, la 5-aza-2′-desoxicitidina CAS 2353-33-5, el ácido retinoico, todos los trans CAS 302-79-4, el Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, la ionomycina, ácido libre CAS 56092-81-0 y el KN-93 CAS 139298-40-1.

Podocalyxin-like 1 (PODXL) es una glicoproteína transmembrana perteneciente a la familia CD34 de sialomucinas, conocida principalmente por su expresión en podocitos renales y células endoteliales vasculares. Además de localizarse en el riñón, la PODXL también se encuentra en otros tejidos, como las células progenitoras hematopoyéticas, el endotelio vascular y algunas células epiteliales. Desde el punto de vista funcional, la PODXL desempeña papeles cruciales en la adhesión celular, la migración y la transducción de señales, contribuyendo así a diversos procesos fisiológicos y patológicos. Interactúa con numerosas proteínas de la matriz extracelular, como la proteína de unión a podocalixina (PCBP), las proteínas ezrina-radixina-moesina (ERM) y CD44, para regular las interacciones célula-célula y célula-matriz. Además, la PODXL participa en la modulación de las vías de señalización intracelular, incluidas las mediadas por las Rho GTPasas, las quinasas de la familia Src y la vía fosfoinositida 3 quinasa (PI3K)/Akt, que regulan la dinámica del citoesqueleto, la motilidad celular y la supervivencia.

La activación de la PODXL puede producirse a través de varios mecanismos, que implican principalmente modificaciones postraduccionales y cascadas de señalización iniciadas por señales extracelulares. La fosforilación de residuos específicos de tirosina y serina dentro del dominio citoplasmático de PODXL por receptores tirosina quinasas (RTK) o quinasas no receptoras, como las quinasas de la familia Src, puede aumentar sus propiedades adhesivas y su actividad de señalización descendente. Además, la escisión del dominio extracelular de PODXL por proteasas, como ADAM10 y MMPs, puede liberar fragmentos solubles capaces de modular las interacciones célula-célula y los eventos de señalización. Además, la unión de PODXL con sus ligandos, como PCBP y CD44, puede inducir cambios conformacionales que potencien sus funciones adhesivas y de señalización. En conjunto, estos mecanismos de activación contribuyen a la regulación de procesos celulares asociados a la PODXL, como la adhesión celular, la migración y la supervivencia, y subrayan su importancia tanto en la fisiología normal como en la patogénesis de enfermedades.