PMS2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de PMS2 incluyen, pero no se limitan a, Camptothecin CAS 7689-03-4, Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, Cisplatin CAS 15663-27-1, Methotrexate CAS 59-05-2 y Fluorouracil CAS 51-21-8.

Los inhibidores de la PMS2 engloban una serie de compuestos que afectan indirectamente a la funcionalidad de la PMS2, una proteína clave en la vía de reparación de los emparejamientos erróneos del ADN. Estos inhibidores no se dirigen directamente a la PMS2, sino que ejercen sus efectos mediante la inducción de daños en el ADN, la alteración de los procesos de reparación del ADN o la modulación del entorno celular esencial para el correcto funcionamiento de la PMS2. Los compuestos de esta clase se caracterizan por su capacidad para inducir diversos tipos de daños en el ADN, como entrecruzamientos de cadenas, roturas de cadenas de ADN e incorporación a estructuras de ADN, que pueden saturar u obstruir el sistema MMR en el que opera la PMS2. Por ejemplo, agentes como la camptotequina, el etopósido y el cisplatino actúan induciendo lesiones en el ADN mediante la inhibición de las topoisomerasas o la formación de enlaces cruzados en el ADN. Estos daños en el ADN crean sustratos que suponen un reto para el sistema MMR, lo que conduce a una inhibición de la función de PMS2 debido al abrumador número de lesiones o a la creación de estructuras resistentes a la reparación.

Otros miembros de esta clase, como el Metotrexato y la Hidroxiurea, afectan indirectamente a la síntesis y reparación del ADN. Al alterar el equilibrio del conjunto de nucleótidos o inhibir la ribonucleótido reductasa, estos compuestos pueden crear un entorno en el que la replicación y la reparación del ADN se vean comprometidas, inhibiendo así la función de la PMS2 en el sistema MMR. Compuestos como la Azacitidina y la Actinomicina D influyen en la funcionalidad de la PMS2 alterando los patrones de metilación del ADN o interrumpiendo la síntesis de ARN dependiente de ADN, respectivamente. Estas alteraciones pueden afectar a la transcripción de genes implicados en la reparación del ADN, incluidos los relacionados con la vía MMR, inhibiendo así indirectamente la PMS2. Además, agentes como la Doxorrubicina, la Mitomicina C y la Amsacrina actúan intercalándose en el ADN o formando complejos de escisión del ADN. Estas interacciones provocan daños complejos en el ADN que ponen a prueba la eficacia y la capacidad del sistema MMR, incluida la funcionalidad de PMS2.