Inhibiteurs PMS2

Les inhibiteurs courants de PMS2 comprennent, entre autres, la camptothécine CAS 7689-03-4, l'étoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, le cisplatine CAS 15663-27-1, le méthotrexate CAS 59-05-2 et le fluorouracil CAS 51-21-8.

Les inhibiteurs de PMS2 englobent une gamme de composés qui affectent indirectement la fonctionnalité de PMS2, une protéine clé dans la voie de réparation des mésappariements de l'ADN. Ces inhibiteurs ne ciblent pas directement la PMS2 mais exercent leurs effets par l'induction de dommages à l'ADN, l'altération des processus de réparation de l'ADN ou la modulation de l'environnement cellulaire essentiel au bon fonctionnement de la PMS2. Les composés de cette classe se caractérisent par leur capacité à induire divers types de dommages à l'ADN, tels que des liaisons transversales entre brins, des cassures de brins d'ADN et l'incorporation dans des structures d'ADN, qui peuvent submerger ou entraver le système MMR dans lequel la PMS2 fonctionne. Par exemple, des agents comme la camptothécine, l'étoposide et le cisplatine provoquent des lésions de l'ADN par l'inhibition des topoisomérases ou la formation de liaisons transversales de l'ADN. Ces lésions de l'ADN créent des substrats qui posent un défi au système MMR, ce qui entraîne une inhibition de la fonction de PMS2 en raison du nombre excessif de lésions ou de la création de structures résistantes à la réparation.

D'autres membres de cette classe, comme le méthotrexate et l'hydroxyurée, ont un impact indirect sur la synthèse et la réparation de l'ADN. En modifiant l'équilibre du pool de nucléotides ou en inhibant la ribonucléotide réductase, ces composés peuvent créer un environnement dans lequel la réplication et la réparation de l'ADN sont compromises, inhibant ainsi la fonction de PMS2 dans le système MMR. Des composés comme l'azacitidine et l'actinomycine D influencent la fonctionnalité de la PMS2 en modifiant les schémas de méthylation de l'ADN ou en perturbant la synthèse de l'ARN dépendant de l'ADN, respectivement. Ces altérations peuvent affecter la transcription des gènes impliqués dans la réparation de l'ADN, y compris ceux liés à la voie MMR, inhibant ainsi indirectement la PMS2. En outre, des agents tels que la doxorubicine, la mitomycine C et l'amsacrine agissent en s'intercalant dans l'ADN ou en formant des complexes de clivage de l'ADN. Ces interactions entraînent des dommages complexes à l'ADN qui remettent en question l'efficacité et la capacité du système MMR, y compris la fonctionnalité de PMS2.