PLVAP/PV1 Activadores

Los activadores PLVAP/PV1 comunes incluyen, entre otros, Rolipram CAS 61413-54-5, Forskolin CAS 66575-29-9, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, Cilengitide CAS 188968-51-6 y Sunitinib, base libre CAS 557795-19-4.

Los activadores de PLVAP son un grupo diverso de compuestos químicos que aumentan indirectamente la actividad funcional de PLVAP a través de diversas vías de señalización, influyendo principalmente en la dinámica y la permeabilidad de las células endoteliales. El Rolipram, al inhibir la PDE4 y aumentar así los niveles de AMPc, influye indirectamente en el estado de fosforilación de las proteínas implicadas en la formación de fenestras endoteliales, potenciando el papel de la PLVAP en este proceso. Del mismo modo, la activación de la adenilato ciclasa por la forskolina conduce a una elevación del AMPc, que a su vez activa la PKA, promoviendo indirectamente la función de PLVAP en la formación de fenestras y canales transendoteliales. El inhibidor de la Rho cinasa Y-27632 y el antagonista de la integrina Cilengitide modulan el citoesqueleto de actina y la señalización de la integrina, respectivamente, influyendo en la morfología de las células endoteliales y en la dinámica de adhesión de un modo que facilita potencialmente la actividad de PLVAP en la fenestración y la regulación de la permeabilidad. El lípido bioactivo S1P y el antagonista del VEGF-A Bevacizumab también desempeñan papeles cruciales al modular la integridad de la barrera endotelial y el tráfico de linfocitos, influyendo así en la actividad funcional de PLVAP en la fenestración de las células endoteliales.

La actividad funcional de PLVAP se ve influida además por compuestos que modulan la señalización angiogénica y el comportamiento de las células endoteliales. El sunitinib, un inhibidor de la tirosina cinasa, y las estatinas, como la simvastatina, afectan a la angiogénesis y a la función de las células endoteliales, potenciando potencialmente el papel de PLVAP en la permeabilidad vascular y la formación de fenestras. El óxido nítrico, un factor relajante clave derivado del endotelio, y la talidomida, con sus efectos sobre la angiogénesis, contribuyen a la modulación de la dinámica endotelial, potenciando indirectamente la actividad de la PLVAP. La endotelina-1, como modulador de la función endotelial y la vasoconstricción, y el Paclitaxel, que influye en la morfología de las células endoteliales, contribuyen además a potenciar el papel de la PLVAP en el mantenimiento de la integridad de la barrera endotelial y la regulación de la fenestración. En conjunto, estos activadores de PLVAP, a través de sus efectos específicos sobre la señalización y la morfología de las células endoteliales, facilitan la mejora de las funciones mediadas por PLVAP en la biología vascular sin necesidad de regular al alza su expresión o activación directa.