PLP2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de PLP2 incluyen, pero no se limitan a, Ciclosporina A CAS 59865-13-3, Rapamicina CAS 53123-88-9, Wiskostatina CAS 1223397-11-2, PD 98059 CAS 167869-21-8 y LY 294002 CAS 154447-36-6.

Los inhibidores químicos de la PLP2 pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de diversas vías bioquímicas y celulares. La ciclosporina A, por ejemplo, se une a las ciclofilinas dando lugar a la inhibición de la calcineurina. Dado que la calcineurina es esencial para la activación de las células T, y que la PLP2 desempeña un papel en la modulación de la respuesta inmunitaria, esta inhibición puede disminuir las vías inmunitarias que implican a la PLP2, lo que conduce a su inhibición funcional. Del mismo modo, la rapamicina interactúa con FKBP12 para inhibir mTOR, un regulador clave del crecimiento y la proliferación celular. Dada la asociación de PLP2 con las vías de crecimiento celular, la inhibición de mTOR puede reducir los procesos celulares en los que influye PLP2. WZB117, al inhibir GLUT1, disminuye la captación de glucosa en las células, que es necesaria para los procesos de glicosilación que se sabe que regula PLP2. Por lo tanto, la reducción de la entrada de glucosa puede disminuir la glicosilación de las proteínas, inhibiendo indirectamente el papel funcional de PLP2.

Además, el PD98059 se dirige a MEK en la vía MAPK, un efector ascendente de ERK, cuyas cascadas de señalización implican a PLP2. Al inhibir MEK, PD98059 puede disminuir los procesos de señalización dependientes de la función de PLP2. El LY294002, como inhibidor de PI3K, puede disminuir las actividades en la vía PI3K/AKT/mTOR, reduciendo así las actividades celulares de PLP2. La brefeldina A altera la estructura y la función del aparato de Golgi, inhibiendo el transporte de proteínas, un proceso en el que interviene la PLP2, inhibiendo así su función. La monensina, al alterar el pH lisosomal, altera las vías secretoras. Dado que la PLP2 está implicada en el tráfico de proteínas, la acción de la Monensina puede inhibir la función de la PLP2 en estos procesos. La genisteína, el Gö6983 y la tirfosfostina AG 1478 son inhibidores de la cinasa que interfieren con la fosforilación y las vías de señalización de las que forma parte la PLP2, inhibiendo así la función de la proteína. La triacsina C inhibe la acil-CoA sintetasa de cadena larga, reduciendo la biosíntesis y modificación de lípidos, que son procesos en los que interviene la PLP2, inhibiendo así su función. Por último, la cloroquina afecta al pH de las vesículas, lo que repercute en la clasificación y maduración de las proteínas, vías en las que interviene la PLP2, inhibiendo así su función.