PLET-1 Activadores

Activadores PLET-1 comunes incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, PGE1 (Prostaglandina E1) CAS 745-65-3, IBMX CAS 28822-58-4, (-)-Epinefrina CAS 51-43-4 y Dopamina CAS 51-61-6.

Los activadores químicos de PLET-1 intervienen en diversos mecanismos celulares para aumentar el estado de fosforilación de la proteína, potenciando así su actividad. La forskolina, por ejemplo, activa directamente la adenilato ciclasa, que cataliza la conversión de ATP en AMPc. Los elevados niveles de AMPc activan entonces la proteína cinasa A (PKA). Se sabe que la PKA activada fosforila varios sustratos, incluido el PLET-1, lo que conduce a su activación. Del mismo modo, el isoproterenol actúa uniéndose a los receptores beta-adrenérgicos, lo que también provoca un aumento de los niveles intracelulares de AMPc y la consiguiente activación de la PKA. La PKA, una vez activada, puede catalizar la fosforilación de PLET-1. La prostaglandina E1 (PGE1), a través de su interacción con los receptores EP, induce un aumento comparable del AMPc, que de nuevo culmina en la fosforilación de PLET-1 mediada por la PKA.

Otras sustancias químicas actúan modulando la vía del AMPc indirectamente o alterando el equilibrio de fosforilación dentro de la célula. El IBMX, por ejemplo, inhibe las fosfodiesterasas, impidiendo así la descomposición del AMPc y manteniendo sus niveles celulares, lo que a su vez favorece la fosforilación de PLET-1 mediada por la PKA. El ácido ocadaico y la caliculina A, como inhibidores de las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A, impiden la desfosforilación, manteniendo así las proteínas en un estado fosforilado. Esta fosforilación sostenida puede dar lugar a la activación de PLET-1 si normalmente está regulada por estas fosfatasas. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la PKC, que fosforila una amplia gama de sustratos, entre los que se encuentra potencialmente el PLET-1. La toxina del cólera, al activar de forma constitutiva la subunidad Gs alfa, provoca un aumento sostenido de la actividad de la adenilato ciclasa, lo que conduce a un AMPc elevado y a una activación persistente de la PKA, que puede dar lugar a la fosforilación de PLET-1. Cada una de estas sustancias químicas, al aumentar la fosforilación de PLET-1 a través de sus respectivos mecanismos, puede desempeñar un papel en la activación de la proteína.