PKD1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la PKD1 incluyen, entre otros, la tricostatina A CAS 58880-19-6, la withaferina A CAS 5119-48-2, el MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la curcumina CAS 458-37-7 y el galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Los inhibidores químicos de la PKD1 actúan a través de diversos mecanismos para obstaculizar la función de la proteína. La tricostatina A puede inhibir las desacetilasas de histonas, lo que provoca una hiperacetilación y una expresión génica alterada que puede reducir la actividad de la proteína PKD1. La taferina A se dirige a la vía de degradación proteasomal, lo que puede causar una acumulación de proteína PKD1 mal plegada o dañada, perjudicando así su función normal. Del mismo modo, MG-132, un inhibidor del proteasoma, impide la degradación de las proteínas ubiquitinadas, lo que conduce a una acumulación de PKD1 no funcional debido a un plegamiento incorrecto. La curcumina interactúa con múltiples vías de señalización y puede alterar la conformación funcional de la PKD1, mientras que el galato de epigalocatequina interfiere con las vías de señalización y puede alterar el estado de fosforilación de las proteínas implicadas en la señalización de la PKD1.

El sorafenib, un inhibidor de la cinasa, puede interferir con la fosforilación de proteínas implicadas en la señalización de la PKD1, inhibiendo potencialmente la función de la PKD1. El sunitinib, como inhibidor multiobjetivo de la tirosina quinasa receptora, puede inhibir las quinasas que forman parte de las vías de señalización de la PKD1. La quercetina, un flavonoide conocido por su actividad inhibidora de las quinasas, también puede interferir en el estado de fosforilación de la PKD1 o de sus proteínas asociadas, provocando su inhibición. La estaurosporina, un potente inhibidor de las quinasas, puede inhibir las quinasas implicadas en las vías de señalización de la PKD1. El LY294002, un inhibidor de PI3K, puede inhibir la vía PI3K-Akt, que desempeña un papel en la regulación de la PKD1. La rapamicina, un inhibidor de mTOR, puede inhibir la vía de mTOR, implicada en el crecimiento y la proliferación celulares, lo que podría provocar una disminución de la función de PKD1. Por último, el 2-metoxiestradiol inhibe el HIF-1α y la formación de microtúbulos, lo que puede inhibir las vías de señalización implicadas en la regulación de la PKD1, dando lugar a la inhibición funcional de la PKD1.