PKD1 Activadores

Activadores comunes de PKD1 incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol CAS 60514-48-9, Ionomycin CAS 56092-82-1 y Bryostatin 1 CAS 83314-01-6.

Los activadores de la PKD1 abarcan una gama diversa de compuestos que facilitan la potenciación de la actividad cinasa de la PKD1 a través de diversas cascadas de señalización intracelular. La forskolina, al elevar los niveles intracelulares de AMPc, activa indirectamente la PKD1 a través de la fosforilación dependiente de PKA. La PMA y la DiC8 funcionan como activadores de la PKC, una cinasa que fosforila y activa directamente a la PKD1, amplificando así su actividad cinasa. La ionomicina aumenta los niveles de calcio intracelular, activando isoformas PKC dependientes del calcio, que a su vez pueden potenciar la actividad de la PKD1. La briostatina 1, otro activador de la PKC, y el ácido okadaico, que inhibe las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A, impiden la desfosforilación de la PKD1, manteniendo indirectamente su estado activado. La caliculina A comparte un mecanismo similar con el ácido okadaico, provocando una activación sostenida de la PKD1 al inhibir su desfosforilación.

Además, el EGF activa su receptor, desencadenando una cascada de señalización PLCγ-PKC corriente abajo que culmina en la activación de la PKD1. La bombesina y la oleiletanolamida actúan a través de la activación de la vía PLC-PKC mediada por GPCR, potenciando así indirectamente la actividad de la PKD1. La toxina Pasteurella multocida, mediante la activación de las proteínas Gαq, potencia la vía PLCβ-PKC, que tiene efectos descendentes en la fosforilación y activación de la PKD1. Por último, la esfingosina-1-fosfato (S1P) activa sus receptores específicos acoplados a proteínas G, iniciando una cascada de señalización que activa la PLC, activando posteriormente la PKC, que a su vez fosforila y potencia la actividad de la PKD1. En conjunto, estos activadores modulan las vías de señalización intracelular que convergen en PKD1, lo que resulta en su función quinasa mejorada sin aumentar directamente sus niveles de expresión, amplificando así las funciones fisiológicas que PKD1 desempeña en los procesos celulares.