Pira2 Activadores

Activadores comunes de Pira2 incluyen, pero no se limitan a cloruro de calcio anhidro CAS 10043-52-4, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9 y Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

Los activadores químicos de Pira2 pueden participar en varias vías celulares para facilitar su activación. El cloruro cálcico potencia directamente la señalización del calcio, un mecanismo ubicuo y versátil dentro de las células que puede conducir a la activación de quinasas dependientes del calcio. Estas quinasas pueden entonces fosforilar Pira2, dando lugar a su activación. La ionomicina, que funciona como ionóforo del calcio, eleva de forma similar la concentración de calcio intracelular, lo que permite la activación de estas mismas quinasas, promoviendo así la fosforilación y la consiguiente activación de Pira2. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína cinasa C (PKC), que es una cinasa conocida por fosforilar numerosos sustratos, entre ellos la Pira2, lo que conduce a su activación. La forskolina, al elevar el AMPc intracelular, estimula la proteína cinasa A (PKA), otra cinasa que puede fosforilar la Pira2 para activarla. El AMP dibutiril-cíclico, un análogo estable del AMPc, también activa la PKA, que a su vez se dirige a la Pira2 para su fosforilación y activación.

Otro mecanismo a través del cual se puede activar Pira2 implica la inhibición de las fosfatasas por compuestos como el ácido okadaico y la caliculina A. Al impedir la desfosforilación de Pira2, estos compuestos mantienen a Pira2 en un estado activo. El factor de crecimiento epidérmico (EGF) promueve la activación de los receptores tirosina quinasa, lo que conduce a una cascada de eventos de fosforilación que incluyen la activación de Pira2. La espermina facilita la activación de Pira2 induciendo cambios conformacionales que potencian su fosforilación por las quinasas. La anisomicina desencadena la activación de las proteínas cinasas activadas por el estrés (SAPK), que también pueden fosforilar Pira2, lo que conduce a su activación como parte de la respuesta al estrés. El ácido fosfatídico activa la vía mTOR, que está asociada a la actividad cinasa que fosforila y activa Pira2. Por último, la brefeldina A induce una respuesta celular al estrés que activa quinasas capaces de fosforilar y, por tanto, activar Pira2, asegurando la ejecución de su papel en la respuesta celular al estrés.