PI 4-kinase II β Activadores

Los activadores comunes de PI 4-quinasa II β incluyen, entre otros, la sal sódica de L-α-fosfatidilinositol CAS 383907-36-6, la sal disódica de adenosina 5'-trifosfato CAS 987-65-5, el A23187 CAS 52665-69-7, el 1,2-dioctanoil-sn-glicerol CAS 60514-48-9 y el ácido araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1.

Los activadores de la PI 4-quinasa II β son un conjunto de compuestos químicos que amplifican indirectamente la actividad de la cinasa al influir en el entorno lipídico celular y en el estado energético. El fosfatidilinositol, sustrato de la cinasa, y el ATP, donante de fosfato, son fundamentales para la acción de la PI 4-quinasa II β, ya que facilitan la síntesis de PI4P, una molécula lipídica clave de señalización. Otras moléculas lipídicas como el ácido fosfatídico y el dioleoilglicerol potencian indirectamente la actividad de la cinasa al alterar la composición y la dinámica de la membrana, aumentando potencialmente la disponibilidad de sustrato. Del mismo modo, el ácido araquidónico modifica las propiedades de la membrana para favorecer la función de la cinasa, mientras que el GTP y la ceramida pueden potenciar la actividad de la PI 4-quinasa II β estimulando el tráfico de membrana y alterando la composición de la bicapa lipídica, respectivamente. El papel del colesterol en la organización de las balsas lipídicas también sugiere una influencia reguladora en la localización y actividad de la PI 4-quinasa II β dentro de estos dominios especializados de membrana.

La actividad de la PI 4-quinasa II β se ve influida además por compuestos que modulan los sistemas de mensajeros secundarios. La forskolina y el isoproterenol, que elevan los niveles intracelulares de AMPc, aumentan indirectamente la actividad de la cinasa mediante la activación de la proteína cinasa A (PKA). Los eventos de fosforilación mediados por la PKA pueden alterar la demanda de PI4P, estimulando así la función de la PI 4-quinasa II β para satisfacer la mayor necesidad de este segundo mensajero lipídico. Además, los efectos beta-adrenérgicos del isoproterenol evocan cambios en las vías dependientes del AMPc que pueden aumentar indirectamente la actividad de la cinasa. El ácido nicotínico, al contribuir a la biosíntesis de NAD+, puede afectar a procesos celulares que dependen de PI4P, necesitando indirectamente una mayor actividad de PI 4-quinasa II β.