PGP-I Inhibidores

Los inhibidores comunes de la PGP-I incluyen, entre otros, la curcumina CAS 458-37-7, el resveratrol CAS 501-36-0, la quercetina CAS 117-39-5, el galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 y la genisteína CAS 446-72-0.

Los inhibidores de la PGP-I, o inhibidores de la glicoproteína P, representan una clase de sustancias químicas que interactúan con la glicoproteína P (P-gp), una proteína asociada a la membrana perteneciente a la familia de los transportadores de casetes de unión a ATP (ABC). La P-glicoproteína desempeña un papel crucial en la translocación de diversos sustratos a través de las membranas celulares utilizando la energía derivada de la hidrólisis del ATP. Estructuralmente, la glicoproteína P se caracteriza por tener dos dominios transmembrana y dos dominios de unión a nucleótidos (NBD), que le permiten hidrolizar ATP e impulsar el transporte activo de sustratos. Esta proteína está altamente expresada en diversas barreras biológicas, como la barrera hematoencefálica, el epitelio intestinal y el tejido placentario. El mecanismo de acción de los inhibidores de la PGP-I se basa en gran medida en su interacción con los dominios transmembrana o los dominios de unión a nucleótidos de la glicoproteína P, lo que afecta a su capacidad de unir o hidrolizar ATP y detiene su función de transporte. Estos inhibidores pueden actuar bloqueando directamente el sitio de unión al sustrato, modificando la conformación de la proteína a un estado inactivo o impidiendo la hidrólisis de ATP. El análisis estructural de varios inhibidores de la PGP-I revela que sus sitios de unión a menudo se solapan con los de los sustratos de la glicoproteína P, lo que indica una interacción competitiva. Algunos inhibidores son muy específicos de la glicoproteína P, mientras que otros pueden interactuar con múltiples transportadores ABC. Esta diversidad estructural de los inhibidores de la PGP-I se debe a sus distintas propiedades químicas, como la hidrofobicidad y el tamaño molecular, que influyen en su afinidad y modo de interacción con la proteína transportadora. Además, los factores ambientales, como el pH y la composición de la membrana, pueden afectar a la cinética de unión y a la eficacia de los inhibidores de la PGP-I, lo que añade complejidad a su comportamiento en los sistemas biológicos.