PGAM1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de PGAM1 incluyen, entre otros, el inhibidor de dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3, Shikonin CAS 517-89-5, ácido oxámico CAS 471-47-6, ácido 3-bromopirúvico CAS 1113-59-3 y Lonidamina CAS 50264-69-2.

Los inhibidores de la PGAM1 abarcan una serie de compuestos que actúan directamente sobre la enzima o modulan las vías metabólicas asociadas, en particular la glucólisis y la gluconeogénesis. La PGAM1 es una enzima clave en estas vías, ya que desempeña un papel vital en la producción de energía y el flujo metabólico dentro de las células. Los inhibidores directos de PGAM1, como MJE3, Shikonin y PGMI-004A, actúan uniéndose al sitio activo de la enzima, bloqueando eficazmente su actividad catalítica. Este bloqueo provoca la interrupción de la vía glucolítica, un proceso crítico en la producción de energía, especialmente en células que proliferan rápidamente, como las cancerosas.

MJE3, como inhibidor específico de PGAM1, proporciona un modelo para comprender el mecanismo de inhibición directa. Al ocupar el sitio activo de PGAM1, MJE3 impide la conversión de 3-fosfoglicerato en 2-fosfoglicerato, impactando así en el flujo glucolítico. Shikonin y PGMI-004A siguen un modo de acción similar, dirigiéndose directamente a PGAM1 y ofreciendo valiosos conocimientos sobre el papel de la enzima en el metabolismo celular. Los inhibidores indirectos, como el ácido oxámico, el 3-bromopiruvato, la lonidamina, el dicloroacetato y el WZB117, actúan sobre otras enzimas o procesos de la vía glucolítica o vías metabólicas relacionadas. Por ejemplo, el ácido oxámico y la galoflavina inhiben la lactato deshidrogenasa, lo que afecta a los últimos pasos de la glucólisis y, en consecuencia, influye en la actividad de la PGAM1. La Lonidamina y el Dicloroacetato modulan las enzimas anteriores a la PGAM1, alterando así la disponibilidad de sustratos e intermediarios necesarios para la acción de la PGAM1. El WZB117 y la 2-Deoxi-D-glucosa inhiben la captación y utilización de glucosa, respectivamente, lo que repercute en el flujo glucolítico y afecta indirectamente a la actividad de la PGAM1.