PARN Activadores

Los activadores PARN comunes incluyen, entre otros, el resveratrol CAS 501-36-0, la curcumina CAS 458-37-7, la dexametasona CAS 50-02-2, la 5-azacitidina CAS 320-67-2 y el D,L-sulforafano CAS 4478-93-7.

Los activadores de ribonucleasas específicas de poli(A) (PARN) constituyen una clase químicamente diversa de compuestos diseñados para potenciar o estimular la actividad enzimática de la PARN, una exorribonucleasa integral del metabolismo celular del ARN. La PARN interviene en la degradación del ARNm recortando la cola poli(A), así como en la maduración de pequeños ARN nucleares (snARN) y algunos pequeños ARN nucleolares (snoARN). Los activadores actúan a través de diversos mecanismos bioquímicos, como la unión enzimática directa, la modulación alostérica y la regulación transcripcional. Algunos activadores de PARN son pequeñas moléculas como el resveratrol, la curcumina y la quercetina, que a menudo interactúan con vías de señalización celular como NF-κB, PI3K/AKT y mTOR. Otros podrían ser péptidos o biomoléculas de mayor tamaño que interactúan directamente con la proteína PARN o sus socios interactivos. Las estructuras químicas de estos activadores pueden ser muy diversas, desde simples compuestos fenólicos hasta estructuras de anillo y macromoléculas más complejas.

Dado el papel crucial que desempeña la PARN en la desintegración del ARNm y la maduración del ARNsn, sus activadores son importantes en la regulación de varios procesos biológicos. Al influir en la estabilidad del ARNm, estos compuestos controlan indirectamente la tasa de síntesis de proteínas, afectando así a funciones celulares como la progresión del ciclo celular, la apoptosis y las respuestas al estrés. Por ejemplo, el papel de la PARN en la descomposición del ARNm le permite regular la disponibilidad de plantillas de ARNm para la traducción ribosómica, influyendo en el proteoma de la célula. Del mismo modo, la participación de PARN en la maduración de snRNA significa que sus activadores pueden influir en el splicing alternativo, un proceso que genera diferentes isoformas de proteínas y contribuye así a la diversidad y complejidad celular. Los activadores de PARN también influyen en la maduración de los snoRNAs, que están implicados en la modificación de otros RNAs, incluyendo el RNA ribosomal (rRNA) y el RNA de transferencia (tRNA). Esto convierte a los activadores de PARN en importantes moduladores de la maquinaria celular a nivel del ARN. Las investigaciones en curso pretenden dilucidar los mecanismos específicos por los que estos compuestos interactúan con PARN y las implicaciones más amplias para el metabolismo del ARN.