PAGE-3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la PAGE-3 incluyen, entre otros, la estaurosporina CAS 62996-74-1, el LY 294002 CAS 154447-36-6, la rapamicina CAS 53123-88-9, el U-0126 CAS 109511-58-2 y el SB 203580 CAS 152121-47-6.

Los inhibidores de PAGE-3 abarcan una gama de compuestos que disminuyen eficazmente la actividad de PAGE-3 a través de diversos mecanismos bioquímicos. Por ejemplo, los inhibidores dirigidos a las actividades de las quinasas son especialmente pertinentes debido a la regulación de PAGE-3 dependiente de la fosforilación. Al unirse a sitios de unión de ATP, ciertos inhibidores impiden la actividad catalítica de las quinasas responsables de la fosforilación de proteínas, lo que en última instancia conduce a una reducción de la actividad de PAGE-3 cuando su función depende de esta modificación postraduccional. Además, los compuestos que obstruyen específicamente las vías PI3K/AKT y MAPK/ERK también pueden dar lugar a una disminución de la actividad de PAGE-3. Estas vías son críticas para numerosos procesos celulares, incluida la regulación de proteínas, y la inhibición de PI3Ks o MEK interrumpe la señalización descendente que podría ser vital para la función de PAGE-3. Del mismo modo, la inhibición de mTORC1 por ciertas moléculas suprime la síntesis de proteínas y puede conducir indirectamente a la regulación a la baja de PAGE-3.

Además, otros inhibidores actúan influyendo en la respuesta al estrés celular, la proteostasis y la progresión del ciclo celular, todo lo cual puede afectar indirectamente a PAGE-3. Por ejemplo, la inhibición de la p38 MAP quinasa puede reducir la activación de proteínas que se regulan como parte de la respuesta celular al estrés, incluyendo potencialmente a PAGE-3. Los inhibidores del proteasoma, que impiden la degradación de proteínas poliubiquitinadas, podrían provocar el deterioro funcional de PAGE-3 si es un sustrato para la degradación proteasomal mediada por ubiquitina. Además, al interrumpir la formación del huso mitótico mediante la inhibición de las quinasas Aurora, se puede detener el ciclo celular, lo que podría perjudicar indirectamente a PAGE-3 si desempeña un papel en los puntos de control o la progresión del ciclo celular. Además, los compuestos que inhiben la actividad tirosina cinasa del EGFR también contribuyen a la inhibición de PAGE-3 al bloquear las vías de transducción de señales que pueden ser críticas para el crecimiento y la supervivencia de las células en las que interviene PAGE-3.