ORP150 Activadores

Los activadores ORP150 comunes incluyen, entre otros, el cloruro de cobalto (II) CAS 7646-79-9, la deferoxamina CAS 70-51-9 y la dimetiloxaloilglicina (DMOG) CAS 89464-63-1.

La clase de compuestos que podrían considerarse activadores indirectos de la proteína 1 regulada por la hipoxia (HYOU1) generalmente se incluye entre los agentes que inducen estrés celular o imitan la hipoxia. Estos compuestos pueden iniciar una respuesta celular que incluye la regulación al alza de chaperonas moleculares como HYOU1. El mecanismo de acción de estos compuestos suele implicar la estabilización de los factores inducibles por la hipoxia (HIF) o la interferencia con la homeostasis celular del hierro, que está estrechamente relacionada con la detección del oxígeno y la estabilización de los HIF. Compuestos como el cloruro de cobalto (II), la deferoxamina, la dimetiloxalilglicina (DMOG) y la mimosina actúan a través de diversas vías para estabilizar HIF en condiciones de normoxia, induciendo así una respuesta celular de tipo hipóxico. La estabilización de HIF conduce a la transactivación de los elementos de respuesta a la hipoxia (HRE) en las regiones promotoras de genes que responden a condiciones de bajo oxígeno. Esto incluye genes que codifican proteínas que ayudan a las células a adaptarse al estrés, como chaperonas moleculares como HYOU1.

La regulación al alza de HYOU1 en respuesta a estas sustancias químicas formaría parte de la respuesta más amplia a las proteínas no plegadas, una reacción celular a la acumulación de proteínas mal plegadas o no plegadas en el retículo endoplásmico. Esta respuesta pretende restaurar la función normal deteniendo la traducción de proteínas y activando vías de señalización que conducen a una mayor producción de chaperonas moleculares. Los mecanismos funcionales por los que actúan estos activadores indirectos son específicos de las vías celulares en las que influyen. Sin embargo, la relación precisa entre estos compuestos y la activación de HYOU1 requeriría más investigación empírica para establecer vínculos causales directos. Cabe señalar que, si bien los compuestos descritos pueden influir en las vías que conducen a la regulación al alza de HYOU1, estos efectos son típicamente amplios y afectan a una amplia gama de genes sensibles a la hipoxia.